低用量アスピリンによる消化管粘膜障害関連因子の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590930
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 塩谷 昭子 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (80275354)
• 研究分担者: 西尾 和人 近畿大学, 医学部 ゲノム生物学, 教授 (10208134)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 低用量アスピリン / 小腸粘膜傷害 / 網羅的SNP解析 / CYP2D6 / CYP4F11

研究概要

貧血あるいは消化管出血を伴いカプセル内視鏡検査により小腸粘膜傷害を確認した低用量アスピリン（LDA)内服例(小腸出血群)17例とLDA内服対照群18例の血液よりDNAを抽出した。薬物代謝・トランスポーター遺伝子解析用マイクロアレイ（DMET plus ）を使用し、網羅的SNP解析を行った。27 SNPsについて小腸出血群37例と対照群400例でさらに検討し、新規４SNPsを同定した。多変量解析の結果、CYP2D6　GG (OR 4.11, 95% CI. 1.62 -10.4)は小腸出血と有意に関連した。

研究成果

• [雑誌論文] Novel single nucleotide polymorphism markers for low dose aspirin-associated small bowel bleeding (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiotani A, Murao T, Fujita Y, Sakakibara T, Nishio K, Haruma K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 18;8(12) ページ: e84244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of SLCO1B1 1b with peptic ulcer amongst Japanese patients taking low-dose aspirin (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiotani A, Murao T, Sakakibara T, et al.(他5名)
  • 雑誌名: Dig Liver Dis 巻: 44 ページ: 201-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk and preventive factors of low-dose aspirin-induced gastroduodenal injuries : a comprehensive review (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiotani A, Manabe N, Kamada T, et al.(他3名)
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27 Suppl 3 ページ: 8-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renin-angiotensin system associated with risk of upper GI mucosal injury induced by low dose aspirin : renin angiotensin system genes' polymorphism (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiotani A, Nishi R, Yamanaka Y, et al.(他7名)
  • 雑誌名: Dig Dis Sci 巻: 56 ページ: 465-471
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of low-dose aspirin and thienopyridine exacerbates small bowel injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiotani A, Honda K, Murao T, et al.(他7名)
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 281-286
  • 査読あり
• [学会発表] Novel Single nucleotide polymorphism markers for low dose aspirin-associated small bowel bleeding : a DMET microarray profiling study (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiotani A, Murao T, Fujita Y, Fujimura Y, Sakakibara T, Nishio K, Haruma K
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2014
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20140503-06
• [学会発表] 低用量腸溶剤アスピリン(LDA)による消化性潰瘍出血の実態とその対策 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塩谷昭子, 木村智成, 春間賢
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014043-26
• [学会発表] 低用量アスピリン内服小腸出血患者における遺伝子多型の検討網羅的SNPs解析による検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塩谷昭子, 村尾高久, 木村智成, 藤村宜憲, 春間賢
  • 学会等名: 第10回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20140214-15
• [学会発表] NSAIDs、LDAによる小腸粘膜傷害カプセル内視鏡を用いた低用量腸溶剤アスピリンおよびNSAIDsによる小腸粘膜病変に関する臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塩谷昭子, 本多啓介, 春間賢:
  • 学会等名: 第83回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120512-14
• [学会発表] 抗血小板療法による消化管傷害低用量アスピリン上部消化管潰瘍病変と遺伝子多型からみた関連因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塩谷昭子, 榊原敬, 春間賢
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110513-15
• [学会発表] Slco1b1*1b haplotype is associated with risk of aspirin induced peptic ulcer and bleeding (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiotani A, Murao T , Tsutsui H , Imamura H, Tarumi K, Manabe N, Kamada T, Kusunoki H, Sakakibara T, Haruma K
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20110507-10
• [備考] 本研究のマイクロアレイの結果は、以下の データベースに登録 Gene Expression Omnibus (GEO) database
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/
• [産業財産権] 低用量腸溶剤アスピリンによる消化管 出血関連遺伝子多型の特定 (2013)
  • 発明者名: 塩谷昭子
  • 権利者名: 塩谷昭子
  • 産業財産権種類: 特許願
  • 産業財産権番号: 特願2013-30473
  • 出願年月日: 2013-02-19