細胞膜有機イオン輸送体および接着分子による新規微生物認識機構の解明と腸炎への関与

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590931
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 藤谷 幹浩 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (80322915)
• 研究分担者: 大竹 孝明 旭川医科大学, 医学部, 講師 (10359490)
• キーワード: 腸内細菌 / 炎症性腸疾患 / ポリリン酸 / トランスポーター / エンドサイトーシス / インテグリン

研究概要

１．腸内細菌由来の生理活性物質の同定とその認識機構に関係する細胞表面分子の解明
および細胞内環境の変化とそのメカニズムの解明．
新規麦芽乳酸菌の培養上清から腸管上皮バリア機能を増強する活性物質であるポリリン酸を同定することに成功した。さらに、インテグリンのshRNAおよび脂質ラフト抑制剤にてポリリン酸の作用が減弱することを明らかにした。さらに、このポリリン酸は腸上皮の細胞内に取り込まれることも明らかにした。以上から、インテグリンに結合した後、脂質ラフト誘導性エンドサイトーシスによって腸上皮に取り込まれ、作用を発揮することが示唆された。すなわち腸内細菌の中には、Toll様受容体などのパターン認識受容体を介さず、細胞内輸送機構にて宿主とのコミュニケーションをとっているものが存在すると考えられた。
２．腸管炎症モデルマウスおよびヒト腸管炎症において，これら新規の細菌認識機構の発現を調べ，腸管炎症の病態との関連性を明らかにする．
前年度は、慢性腸炎マウスモデルにおける、ポリリン酸の腸管障害改善作用や線維化改善効果を明らかにした。さらに今年度は、in vitro炎症モデルにおいて、ポリリン酸が腸上皮およびマクロファージからの炎症性サイトカインの産生を抑制すること、線維芽細胞に対する作用は無いことが明らかになった。以上からポリリン酸は腸上皮およびマクロファージを標的として抗炎症作用を発揮し、腸炎による腸管障害や線維化を改善していると考えられた。
これらの研究成果の一部は英文誌に公表した。また、一部は現在投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] Probiotic treatments for induction and maintenance of remission in inflammatory bowel diseases: A meta-analysis of randomized controlled trials. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Ueno N, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol 巻: 7 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1007/s12328-013-0440-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of iron regulatory hormone hepcidin by interferon α. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ichiki K, Ikuta K, Addo L, Tanaka H, Sasaki Y, Shimonaka Y, Sasaki K, Ito S, Shindo M, Ohtake T, Fujiya M, Torimoto Y, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 29 ページ: 387-394
  • DOI: 10.1111/jgh.12348.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmented hepatic Toll-like receptors by fatty acids trigger the pro-inflammatory state of nonalcoholic fatty liver disease in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sawada K, Ohtake T, Hasebe T, Abe M, Tanaka H, Ikuta K, Suzuki Y, Fujiya M, Hasebe C, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/hepr.12199.
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA-18a induces apoptosis in colon cancer cells via the autophagolysosomal degradation of oncogenic heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Konishi H, Kamel M.K.M, Ueno N, Inaba Y, Moriichi K, Tanabe H, Ikuta K, Ohtake T, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1038/onc.2013.429.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased vessel networks and irregular vessel on narrow band imaging are useful findings to distinguish intestinal lymphoma from lymphoid hyperplasia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Kashima S, Ikuta K, Dokoshi T, Sakatani A, Tanaka K, Ando K, Ueno N, Tominaga M, Inaba Y, Ito T, Moriichi K, Tanabe H, Saitoh Y, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Gastrointestinal Endoscopy 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.gie.2014.03.030.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Traffic control of bacteria-derived molecules- A new system of host-bacterial crosstalk. (2013)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Fujiya M, Kohgo Y.
  • 雑誌名: International Journal of Cell Biology 巻: 2013 ページ: 8
  • DOI: 10.1155/2013/757148.
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA-146b improves intestinal injury in mouse colitis by activating NF-kB and improving epithelial barrier function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nata T, Fujiya M, Ueno N, Moriichi K, Konishi H, Tanabe H, Ohtake T, Ikuta K, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Journal of Gene Medicine 巻: 15 ページ: 249-260
  • DOI: 10.1002/jgm.2717.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of E-cadherin by Human Defensin-5 in Esophageal Squamous Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura Y, Tanabe H, Moriichi K, Igawa S, Ando K, Ueno N, Kashima S, Tominaga M, Goto T, Inaba Y, Ito T, Ishida-Yamamoto A, Fujiya M, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Biochem Bioph Res Co 巻: 439 ページ: 71-77
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.026.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infliximab extends the duration until the first surgery in patients with Crohn’s disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakatani A, Fujiya M, Ito T, Inaba Y, Ueno N, Kashima S, Tominaga M, Moriichi K, Okamoto K, Tanabe H, Ikuta K, Ohtake T, Kono T, Furukawa H, Ashida T, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Biomed Research International 巻: 2013 ページ: 879491
  • DOI: 10.1155/2013/879491.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎と粘膜治癒 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤谷幹浩、高後 裕．
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 110 ページ: 1900-1908
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.110.1900
  • 査読あり
• [学会発表] Long-term oral dietary administration of a new probiotic, Lactobacillus brevis SBC8803, alters gut the microbiota and ameliorates DSS-induced colitis in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueno N, Fujiya M, Segawa S, Konishi H, Sakatani A, Tanaka K, Dokoshi T, Ando K, Kashima S, Inaba Y, Ito T, Moriichi K, Shigyo T, Kohgo Y.
  • 学会等名: DDW 2014 (AGA)
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20140503-20140506
• [学会発表] 炎症性腸疾患における腸内環境の異常と新規治療開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤谷幹浩
  • 学会等名: 第42回名古屋クローン病研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20140307-20140307
  • 招待講演
• [学会発表] 消化器がんの内視鏡治療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤谷幹浩
  • 学会等名: 平成25年度がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン市民公開講座「がん治療を学ぶ」
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20140202-20140202
  • 招待講演
• [学会発表] 大腸腫瘍性病変に対する内視鏡診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤谷幹浩
  • 学会等名: 第27回日本消化器内視鏡学会北海道セミナー
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20131110-20131110
  • 招待講演
• [学会発表] Polypectpmy/EMR (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤谷幹浩
  • 学会等名: 第34回日本消化器内視鏡学会重点卒後教育セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130929-20130929
  • 招待講演
• [学会発表] The operative time for endoscopic submucosal dissection can be estimated based on the size and endoscopically described area of the lesion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Tominaga M, Moriichi K, Tanaka K, Dokoshi T, Sakatani A, Ando K, Ueno N, Kashima S, Inaba Y, Ito T, Tanabe H, Ikuta K, Kohgo Y.
  • 学会等名: 1st International Conference of Federation of Asian Clinical Oncology (FACO)
  • 発表場所: Xiamen
  • 年月日: 20130926-20130926
• [学会発表] 炎症性腸疾患－診療の基本と最新の知見― (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤谷幹浩
  • 学会等名: 旭川薬剤師会・旭川病院薬剤師会炎症性腸疾患アドヒアランスセミナー
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 20130829-20130829
  • 招待講演
• [学会発表] The novel probiotic function through activation of intestinal epithelial autophagy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inaba Y, Fujiya M, Kohgo Y.
  • 学会等名: 16th International Congress of Mucosal Immunology (ICMI 2013)
  • 発表場所: Vancouver
  • 年月日: 20130717-20130717
• [学会発表] 大腸癌診断の現況と課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤谷幹浩
  • 学会等名: 2013年度日本消化器がん検診学会北海道支部医師研修会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130713-20130713
  • 招待講演
• [学会発表] A probiotic-derived polyphosphate improves chronic inflammation and fibrosis via caveolin-dependent endocytosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Segawa S, Ueno N, Inaba Y, Moriichi K, Kohgo Y.
  • 学会等名: GI Research Academy 2013
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20130628-20130628
• [学会発表] 腸内細菌による新しい腸疾患治療の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤谷幹浩
  • 学会等名: 広島FD・IBD研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20130627-20130627
  • 招待講演
• [学会発表] Treatment with the heat-killed body of Lactobacillus brevis SBC8803 ameliorates intestinal injury in a dextran sulfate sodium-induced chronic colitis model by enhancing the intestinal barrier function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueno N, Fujiya M, Segawa S, Dokoshi T, Ando K, Inaba Y, Moriichi K, Tanabe H, Kobayashi N, Shigyo T, Kohgo Y.
  • 学会等名: 1st annual meeting of Asian Organization for Crohn's & Colitis (AOCC)
  • 発表場所: Ｔｏｋｙｏ
  • 年月日: 20130613-20130613
• [学会発表] Infliximab for the Treatment of Crohn’s Disease: Infusion Reactions at a Single Center over a 10-year period. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inaba Y, Fujiya M, Kohgo Y.
  • 学会等名: 1st annual meeting of Asian Organization for Crohn's & Colitis (AOCC)
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20130613-20130613
• [学会発表] A bamboo-like appearance is a characteristic finding of the upper GI in patients with Crohn’s disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakatani A, Fujiya M, Kashima S, Tanabe H, Dokoshi T, Tanaka K, Ando K, Ueno N, Tominaga M, Inaba Y, Ito T, Moriichi K, Kohgo Y.
  • 学会等名: DDW 2013 (ASGE)
  • 発表場所: Orland
  • 年月日: 20130518-20130521
• [学会発表] Probiotic-derived polyphosphate inhibits colon cancer progression through the inactivation of the ERK pathway and the induction of cancer cell apoptosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakatani A, Fujiya M, Konishi H, Segawa S, Kashima S, Ueno N, Tanaka K, Dokoshi T, Ando K, Tominaga M, Inaba Y, Ito T, Tanabe H, Moriichi K, Kohgo Y.
  • 学会等名: DDW 2013 (AGA)
  • 発表場所: Orland
  • 年月日: 20130518-20130521
• [学会発表] A probiotic-derived polyphosphate improves chronic inflammation and fibrosis via caveolin-dependent endocytosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Konishi H, Fujiya M, Segawa S, Kashima S, Ueno N, Tanaka K, Sakatani A, Dokoshi T, Ando K, Tominaga M, Inaba Y, Ito T, Tanabe H, Moriichi K, Kohgo Y.
  • 学会等名: DDW 2013 (AGA)
  • 発表場所: orland
  • 年月日: 20130518-20130521
• [学会発表] A polyphosphate derived from Lactobacillus brevis improves the intestinal barrier function and injury in acute and chronic experimental colitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Konishi H, Ueno N, Inaba Y, Ito T, Moriichi K, Tanabe H, Segawa S, Shigyo T, Kohgo Y.
  • 学会等名: 13th International Conference of FFC
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20130511-20130511
• [学会発表] エキスパートセミナー15「潰瘍性大腸炎における粘膜治癒の診断と臨床的意義」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤谷幹浩
  • 学会等名: 第85回日本消化器内視鏡学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130510-20130512
  • 招待講演
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎における粘膜治癒の診断と臨床的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤谷幹浩
  • 学会等名: 北海道炎症性腸疾患学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130420-20130420
  • 招待講演