統合的ゲノム・エピゲノム解析を用いた消化器癌の化学療法における感受性予測

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590938
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 公益財団法人田附興風会 (2013); 京都大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 西村 貴文 公益財団法人田附興風会, 医学研究所 第1研究部, 研究主幹 (40378732)
• 連携研究者: 西田 直生志 近畿大学, 医学部, 准教授 (60281755) ; 岡部 寛 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10335250) ; 川村 純一郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90422948)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 結腸直腸癌 / 化学療法 / 予後因子 / 染色体異常 / 遺伝子増幅 / SNPアレイ

研究概要

転移性大腸癌に対する化学療法としてFOLFOX(5-FU, ロイコボリン、オキサリプラチン)療法が広く用いられているが、本研究はがん細胞における特定の領域の染色体異常が効果予測因子となるか否かを検討した。原発巣を切除され、残る転移巣に対しFOLFOX療法を施行した大腸癌18例について、マイクロアレイを用いてDNAコピー数の変化を解析した。第8染色体長碗に異常がなく、第18染色体長碗の欠失を伴う症例ではそれ以外の症例に対し有意に予後が不良であった。異常を伴う染色体数が10以上の症例は明らかに予後が不良であった。複雑な染色体異常を有する症例ではFOLFOX治療後の予後が不良であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Unique association between global DNA hypomethylation and chromosomal alterations in human hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Kudo M, Nishimura T, Arizumi T, Takita M, Kitai S, Yada N, Hagiwara S, Inoue T, Minami Y, Ueshima K, Sakurai T, Yokomichi N, Nagasaka T, Goel A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e72312
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0072312.eCollection2013
  • 査読あり
• [学会発表] DNAコピLー数解析を用いた転移性結腸直腸癌患者に対するmFOLFOX6療法の効果予測の試み. (DNA copy number analysis for patients with metastatic colorectal cancer treated with mFOLFOX6 chemotherapy) (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村貴文, 森由希子, 永井宏樹, 長谷川傑, 坂井義治
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市パシフィコ横浜(P-1360)
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] Landscape of DNA methylation status of human hepatocellular carcinoma revealed by Human Methylation BeadChip 450K (2013)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nishimura, Yukiko Mori, Naoshi Nishida
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: Walter E. Washington Converntion Center, Washington D.C ( Abstract #4249)
  • 年月日: 20130406-10
• [学会発表] Bead Chip450Kを用いた肝細胞癌のゲノムワイドメチル化解析. (Comprehensive DNA methylation profiling of human hepatocellular carcinoma.) (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村貴文, 西田直生志
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市ホテルロイトン札幌(E-2062)
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Comprehensive DNA methylation profiling of human hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Takafumi Nishimura, Naoshi Nishida
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of American Association for Cancer Research
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago (Abstract #5002)
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] 肝細胞がんに対する生体肝移植後の転移再発予測因子探索のための統合的ゲノム・エピゲノム解析. (Genetic and epigenetic analysis for the prediction of recurrent hepatocellular carcinoma after liver transplantation.) (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村貴文, 西田直生志, 上本伸二, 福田善弘
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市名古屋国際会議場(P2723)
  • 年月日: 20111000