粘膜免疫誘導組織および共生細菌のＮＳＡＩＤｓ消化管粘膜傷害への関与の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590941
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 飯島 英樹 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90444520)
• 研究分担者: 辻井 正彦 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40303937) ; 西田 勉 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20467575) ; 新崎 信一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60546860)
• キーワード: 粘膜免疫 / ＮＳＡＩＤ / 小腸粘膜傷害 / パイエル板 / 樹状細胞

研究概要

前年度までにBALB/cマウスにインドメタシン皮下投与することにより小腸粘膜傷害モデルを作成し、パイエル板ではCD103陽性樹状細胞やIL-10産生性CD4陽性制御性T細胞数が有意に増加することをに明らかにしてきた。さらに、CD103陽性樹状細胞を移入したマウスではCD103陰性樹状細胞移入マウスに比してインドメタシン誘導性小腸粘膜傷害の程度は軽減されることを示してきた。本マウスモデルではB220陽性B細胞分画の変化を認めていたが、B220陽性細胞分画の移入では、インドメタシン誘導性小腸粘膜傷害に変化を認めず、B細胞の関与は少ないと考えられた。インドメタシン投与モデルにおけるマクロファージの役割についてマクロファージのM1/M2分画をCD206等の表面マーカーを用いたフローサイトメトリーにより解析したが、インドメタシン投与前後でマクロファージ分画に明らかな変化を認めなかった。IL-17欠損マウスではインドメタシン小腸粘膜傷害の軽減を認めたため、IL-17はインドメタシン小腸粘膜傷害の増悪因子と考えられるが、インドメタシン投与前後ではIL-17は低下していたため、小腸粘膜傷害の主因ではないことが示唆された。さらに、パイエル板欠損マウスと野生型マウスの糞便中の腸内細菌を次世代高速シークエンサーを用いてメタゲノム解析を行ったが、腸内細菌叢に両者で明らかな差はないことが明らかとなった。CD103陽性樹状細胞はインドメタシン小腸粘膜障害に対する改善効果を有することが明らかとなった。
これらのことから、パイエル板のCD103陽性樹状細胞がインドメタシン起因性小腸粘膜障害の抑制に寄与していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Peyer's Patches Play a Protective Role in Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug-induced Enteropathy in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., Iijima, H., Shinzaki, S., Inoue, T., Shiraishi, E., Kawai, S., Araki, M., Kato, M., Hayashi, Y., Nishida, T., Fujii, H., Mukai, A., Shibata, N., Sato, S., Kiyono, H., Gotoh, K., Motooka, D., Nakamura, S., Iida, T., Tsujii, M., Takehara, T.
  • 雑誌名: Inflammatory Bowel DIseases 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: 10.1097/MIB.0000000000000017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of Small Bowel Injury by Switching from Nonselective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs to Celecoxib in Rheumatoid Arthritis Patients: A Pilot Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, T., Iijima, H., Arimitsu, J., Hagihara, K., Kawai, S., Shiraishi, E., Hiyama, S., Mukai, A., Shinzaki, S., Nishida, T., Ogata, A., Tsujii, M., Takehara, T.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 89 ページ: 124-132
  • DOI: 10.1159/000357229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narrow Band Imaging with Magnifying Endoscopy for Peyer's Patches in Patients with Inflammatory Bowel Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., Iijima, H., Shinzaki, S., Mukai, A., Inoue, T., Shiraishi, E., Kawai, S., Yamada, T., Nishida, T., Tsujii, M., Takehara, T.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 87 ページ: 269-80
  • DOI: 10.1159/000349953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lectin-based Immunoassay for Aberrant IgG Glycosylation as the Biomarker for Crohn's Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki, S., Kuroki, E., Iijima, H., Tatsunaka, N., Ishii, M., Fujii, H., Kamada, Y., Kobayashi, T., Shibukawa, N., Inoue, T., Tsujii, M., Takeishi, S., Mizushima, T., Ogata, A., Naka, T., Plevy, S. E., Takehara, T., Miyoshi, E.
  • 雑誌名: Inflammatory Bowel Diseases 巻: 19 ページ: 321-331
  • DOI: 10.1097/MIB.0b013e318280eade
  • 査読あり
• [学会発表] Observation of Peyer's patch using narrow band imaging with magnifying endoscopy is useful in predicting the recurrence in ulceratie colitis patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., H. Iijima, S. Kawai, E. Shiraishi, A. Mukai, T. Inoue, S. Shinzaki, M. Tsujii, and T. Takehara.
  • 学会等名: UEGW
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20131012-20131016
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるNSAIDs小腸粘膜傷害に対するメサラジンの有用性および粘膜傷害のリスク因子に関する検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上隆弘, 飯島英樹, 有光潤介, 萩原圭祐, 川井翔一朗, 白石衣里, 日山智史, 向井章, 新崎信一郎, 西田勉, 緒方篤, 辻井正彦, 竹原徹郎
  • 学会等名: JDDW2013
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 20131009-20131012
• [学会発表] Peyer's Patches Play a Protective Role in NSAIDs-Induced Enteropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., H. Iijima, S. Shinzaki, T. Inoue, E. Shiraishi, S. Kawai, M. Araki, T. Nishida, M. Tsujii, and T. Takehara.
  • 学会等名: DDW
  • 発表場所: Orland, USA
  • 年月日: 20130518-20130522