ＳＲｐ２０が制御する選択的スプライシングの異常と発がん

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590943
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 神戸薬科大学 (2012-2013); 神戸大学 (2011)
• 研究代表者: 棚橋 俊仁 神戸薬科大学, 薬学部, 准教授 (30380067)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 選択的スプライシング / RNA結合タンパク質 / 大腸がん / マイクロアレイ

研究概要

RNA結合タンパク質SRp20をノックダウンした大腸がん細胞は、1500遺伝子の発現が変化し、パスウエイ解析により、G1/S移行期の制御遺伝子の変化を捉え、細胞周期停止に関与する遺伝子群を同定した。SRp20ノックダウンにより125遺伝子の選択的スプライシング変化を確認し、G1/S移行期の制御遺伝子とアポトーシス関連遺伝子の選択的スプライシングを捉えた。FLAGタグ標識SRp20過剰発現細胞を用いて、SRp20が結合するmRNAを解析し、G1/S移行期での停止を介在する細胞周期調節転写因子E2F1とE2F7を、アポトーシスを介在するp53に働くキナーゼHIPK2を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Down-regulation of serine/arginine-rich splicing factor 3 induces G1 cell cycle arrest and apoptosis in colon cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa K, Akaike Y, Masuda K, Kuwano Y, Nishida K, Yamagishi N, Kajita K, Tanahashi T, Rokutan K
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 3(11) ページ: 1407-17
  • DOI: 10.1038/onc.2013.86.Epub2013Mar18
• [雑誌論文] Role of miR-19b and its target mRNAs in 5-fluorouracil resistance in colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa K, Tanahashi T, Iima T, Yamamoto Y, Akaike Y, Nishida K, Masuda K, Kuwano Y, Murakami Y, Fukushima M, Rokutan K
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47(8) ページ: 883-95
• [学会発表] 酸化ストレスと選択的スプライシングのクロストーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 棚橋俊仁, 黒川憲, 六反一仁
  • 学会等名: 日本消化器病学会第53回大会
  • 発表場所: 福岡国際センター、福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Serine/arginine-rich splicing factor 3 (SRSF3) regulates G1/S checkpoint and p53-dependent apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa K, Akaike Y, Kajita K, Yamagishi N, Satake Y, Honda M, Nishida K, Kuwano Y, Masuda K, Tanahashi T, Rokutan K
  • 学会等名: EMBO Meeting 2011
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] 選択的スプライシング調節因子SRp20が制御する細胞周期とアポトーシス (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒川憲, 棚橋俊仁, 六反一仁
  • 学会等名: 日本消化器病学会第97回総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] The Mechanism of Transformer 2-βGene Expression in Response to Oxidative Stress in Human Colon Epithelial Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwano Y, Satake Y, Nishida K, Masuda K, Kurokawa K, Teshima-kondo S, Tanahashi T, Rokutan K
  • 学会等名: 2010 Digestive Disease Week
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 20100000
• [備考]
  • URL: http://www.kobepharma-u.ac.jp/rsch/rsch_04r.html