炎症性腸疾患の基盤的免疫学から臨床免疫内視鏡学の創成

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590949
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 岩男 泰 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40168547)
• 研究分担者: 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40245478)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / alternative Th1 / 腸内細菌

研究概要

RORgt GFP/+マウスおよびRORgt KOマウスのnaive T細胞(CD4+CD45RBhigh)をRAG2欠損マウスに移入するadoptive transfer colitisモデルにおいてRORgt 陽性Th17細胞を介したTh1細胞分化経路が存在すること(alternative Th1)を証明し、このalternative Th1が強力な腸炎惹起性を有していること、制御性T細胞がこの経路を抑制することを明らかにした(Sujino et al. Gastroenterology. 2011 Sep;141(3):1014-23.)。さらに従来のclassical Th1細胞もRORgt 陽性細胞存在下で腸炎惹起性を有することも明らかにしつつある（論文準備中）。さらに腸内細菌叢のなかで酪酸産生菌Clostridium butyricumが予想されたTreg細胞でなく腸管マクロファージからのIL-10産生を促すことで強力な腸炎抑制効果を有することも明らかにした。ヒト炎症性腸疾患患者糞便を用いたフローラ解析の結果からもIBD患者でのClostridium butyricumの減少を確認しており臨床応用が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophages and dendritic cells emerge in the liver during intestinal inflammation and predispose the liver to inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Mizuno S, Nakamoto N, Hayashi A, Sujino T, Sato T, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Ebinuma H, Hibi T, Yoshimura A, Kanai
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e84619
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084619.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic and pathologic changes of the upper gastrointestinal tract in Crohn's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakuraba A, Iwao Y, Matsuoka K, Naganuma M, Ogata H, Kanai T, Hibi T. Endoscopic and pathologic changes of the upper gastroi ntestinal tract in Crohn's diseas
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2014 ページ: 610767
  • DOI: 10.1155/2014/610767. Epub 2014 Feb 3
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single strain of Clostridium butyricum induces intestinal IL-10-producing macrophages to suppress acute experimental colitis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Sato T, Kamada N, Mikami Y, Matsuoka K, Hisamatsu T, Hibi T, Roers A, Yagita H, Ohteki T, Yoshimura A, Kanai T
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 13(peer review) ページ: 711-22
  • DOI: 10.1016/j.chom.2013.05.013
• [雑誌論文] Dendritic cells adminis tered intrarectally penetrate the intestinal barrier to break intestinal tolerance via Th2-medeiated colitis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Kanai T, Sato T, Mikami Y, Sujino T, Hayashi A, Mizuno S, Matsumoto A, Hisamatsu T, Hibi T
  • 雑誌名: Immuno l Let 巻: 150 ページ: 123-129
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.01.010. Epub 2013 Jan 17.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term prognosis of patients with ulcerative colitis treated with cytapheresis therap (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Kanai T, Matsuoka K, Okamoto S, Sujino T, Mikami Y, Hisamatsu T, Yajima T, Iwao Y, Ogata H, Hibi T
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: 7 ページ: e49-54
  • DOI: 10.1016/j.crohns.2012.05.005. Epub 2012 May 26.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal healing with oral tacrolimus is associated with favorable medium- and long-term prognosis in steroid-refractory/dependent ulcerative colitis patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi J, Matsuoka K, Inoue N, Hisamatsu T, Ichikawa R, Yajima T, Okamoto S, Naganuma M, Sato T, Kanai T, Ogata H, Iwao Y, Hibi
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: 7 ページ: e609-614
  • DOI: 10.1016/j.crohns.2013.04.018. Epub 2013 May 14.
  • 査読あり