炎症性腸疾患の基盤的免疫学から臨床免疫内視鏡学の創成

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590949
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 岩男 泰 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40168547)
• 研究分担者: 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40245478)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 炎症性腸疾患 / alternative Th1 / 腸内細菌

研究概要

我々はCD4+CD45RBhigh移入腸炎モデルを用いてRORgt+T細胞を介した新たなTh1(alternative Th1)への分化経路を明らかにした。このalternative Th1が腸炎惹起性を有し制御性T細胞はこの分化経路を抑制した。さらにClostridium butyricumがマウス腸炎モデルにおいて単菌で腸炎抑制効果を発揮することを見出し、その機序が制御性T細胞からではなく腸管マクロファージからのIL-10産生誘導によるものであることを示した。これらの結果は腸炎発症機序に新たな知見を与え、C. butyricumのプロバイオティクスとしての可能性を示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Endoscopic and pathologic changes of the upper gastrointestinal tract in Crohn's disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakuraba A, Iwao Y, Matsuoka K, Naganuma M, Ogata H, Kanai T, Hibi T
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 89(peer review) ページ: e610767
  • DOI: 10.1155/2014/610767
• [雑誌論文] Macrophages and dendritic cells emerge in the liver during intestinal inflammation and predispose the liver to inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Mizuno S, Nakamoto N, Hayashi A, Sujino T, Sato T, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Ebinuma H, Hibi T, Yoshimura A, Kanai T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(peer review) ページ: e84619
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084619
• [雑誌論文] A single strain of Clostridium butyricum induces intestinal IL-10-producing macrophages to suppress acute experimental colitis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Sato T, Kamada N, Mikami Y, Matsuoka K, Hisamatsu T, Hibi T, Roers A, Yagita H, Ohteki T, Yoshimura A, Kanai T
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 13(peer review) ページ: 711-22
  • DOI: 10.1016/j.chom.2013.05.013
• [雑誌論文] Mucosal healing with oral tacrolimus is associated with favorable medium- and long-term prognosis in steroid-refractory/dependent ulcerative colitis patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi J, Matsuoka K, Inoue N, Hisamatsu T, Ichikawa R, Yajima T, Okamoto S, Naganuma M, Sato T, Kanai T, Ogata H, Iwao Y, Hibi T
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: 7(peer review) ページ: e609-14
  • DOI: 10.1016/j.crohns.2013.04.018
• [雑誌論文] Dendritic cells administered intrarectally penetrate the intestinal barrier to break intestinal tolerance via Th2-medeiated colitis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Kanai T, Sato T, Mikami Y, Sujino T, Hayashi A, Mizuno S, Matsumoto A, Hisamatsu T, Hibi T
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 150(peer review) ページ: 23-9
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.01.010
• [雑誌論文] Long-term prognosis of patients with ulcerative colitis treated with cytapheresis therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayama T, Kanai T, Matsuoka K, Okamoto S, Sujino T, Mikami Y, Hisamatsu T, Yajima T, Iwao Y, Ogata H, Hibi T
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: 7(peer review) ページ: e49-54
  • DOI: 10.1016/j.crohns.2012.05.005
• [雑誌論文] Dysregulated balance of retinoid-related orphan receptorγt-dependent innate lymphoid cells is involved in the pathogenesis of chronic DSS-induced colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Kanai T, Hayashi A, Mikami Y, Sujino T, Mizuno S, Handa T, Matsuoka K, Hisamatsu T, Sato T, Hibi T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 427(peer review) ページ: 694-700
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.091
• [雑誌論文] Littman DR< Hibi T. Regulatory T cells suppress development of colitis, blocking differentiation of T-helper 17 into alternative T-helper 1 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sujino T, Kanai T, Ono Y, Mikami Y, Hayashi A, Doi T, Matsuoka K, Hisamatsu T, Takaishi H, Ogata H, Yoshimura A
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141(peer review) ページ: 1014-23
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2011.05.052
• [学会発表] A Single Strain of Clostridium Butyricum Suppresses Intestinal Inflammation by Converting Activated Lamina Propria Cd11b+CD11cInt Macrophages to IL-10-Producing Regulatory Macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, et al
  • 学会等名: American Gastroenterology Association
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2012-05-21
• [学会発表] Intestinal Microbiota is Essential for Both the Initiation and the Maintenance of Colitis,and Dysbiosis of IBD Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Sujino T, et al
  • 学会等名: The 98th General Meeting of the Japanese Society of Gastroenterology
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2012-04-20