非アルコール性脂肪肝炎における核内受容体転写共役活性化因子ＰＤＩＰ１の役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590959
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 佐藤 賢 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (40396619)
• 研究分担者: 山崎 勇一 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00582404) ; 堀口 昇男 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10550022)
• 連携研究者: 佐藤 哲郎 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (40302484)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 脂質 / 病理学 / 発現制御 / 遺伝子 / 動物

研究成果の概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)を生じさせるために確立された食餌性NASH モデルであるMCD diet (メチオニン・コリン欠乏食)負荷によってPPARγ DNA-binding domain-interacting protein1 (PDIP1)ノックアウトマウスでは、血清ALTや中性脂肪が、肝組織において、肝脂肪沈着、肝組織炎症、肝線維化が有意に軽度であった。また肝組織における脂質関連遺伝子の発現が変化し、炎症性サイトカイン及び肝線維原性遺伝子の発現が野生型マウスと比較してノックアウトマウスで有意に低下しており、PDIP1ノックアウトマウスでは、脂肪肝炎が軽快することが示唆された。

自由記述の分野

医歯薬学

研究成果

• [雑誌論文] Transforming growth factor-αactivates pancreatic stellate cells and may be involved in matrix metalloproteinase-1 upregulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tahara H, Sato K, Yamazaki Y, Ohyama T, Horiguchi N, Hashizume H, Kakizaki S, Takagi H, Ozaki I, Arai H, Hirato J, Jesenofsky R, Masamune A, Mori M
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 93(6) ページ: 720-32
• [雑誌論文] Hashizume H, Sato K, Yamazaki Y, Horiguchi N, Kakizaki S, Mori M (2013)
  • 著者名/発表者名: A prospective study of long-term outcomes in female patients with nonalcoholic steatohepatitis using age- and body mass index-matched cohorts
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 67(1) ページ: 45-53
• [雑誌論文] Ohyama T, Sato K, Kishimoto K, Yamazaki Y, Horiguchi N, Ichikawa T, Kakizaki S, Takagi H, Izumi T, Mori M (2012)
  • 著者名/発表者名: Azelnidipine is a calcium blocker that attenuates liver fibrosis and may increase antioxidant defence
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 165(4b) ページ: 1173-87
• [雑誌論文] Transforming growth factor-αattenuates hepatic fibrosis : possible involvement of matrix metalloproteinase-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohyama T, Yamazaki Y, Sato K, Horiguchi N, Ichikawa T, Kakizaki S, Takagi H, Mori M
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 31(4) ページ: 572-84
• [雑誌論文] Tojima H, Kakizaki S, Kosone T, Horiguchi N, Yamazaki Y, Sato K, Takagi H, Mori M (2011)
  • 著者名/発表者名: Hepatocyte growth factor overexpression ameliorates liver inflammation and fibrosis in a mouse model of nonalcoholic steatohepatitis
  • 雑誌名: Hepatol Int 巻: 5
• [学会発表] Comparison of Clinical Characteristics and Survival between Patients with HCC from NASH and Those from Non-B, Non-C and Non-NASH after Curative Resection for HCC (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashizume H, Sato K, et al
  • 学会等名: APASL2013
  • 発表場所: ブリスベン
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] Werner syndrome and NASH (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashizume H, Sato K, et al
  • 学会等名: APASL2013
  • 発表場所: シンガポール
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] Amelioration of hepatic steatosis in obese mice by MK-0626, a selectiveα-amino amide dipeptidyl peptidase-4 inhibitor (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyama T, Sato K, et al
  • 学会等名: DDW2013
  • 発表場所: オーランド
  • 年月日: 20130500
• [学会発表] マウスアルコール脂肪肝炎モデルにおける細胞特異的なSTAT3の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀口昇男, 佐藤賢, 山崎勇一, ら
  • 学会等名: アルコール医学生物学研究会学術集会
  • 年月日: 20130100
• [学会発表] Pancreatic stellate cell activation by transforming growth factor-α: possible involvement of matrix metalloproteinase-1 upregulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tahara H, Sato K, et al
  • 学会等名: EASL
  • 発表場所: アムステルダム
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] 肝線維化の病態解明と治療への展開カルシウム拮抗薬アゼルニジピンによる肝線維化抑制臨床応用への展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大山達也, 佐藤賢, 山崎勇一, 堀口昇男, ら
  • 学会等名: 日本肝臓学会
  • 発表場所: (共同演者)
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] MIF (マクロファージ遊走阻止因子)は高脂肪食による肝障害、脂質沈着(Steatosis)、および肝線維化を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀口昇男, 佐藤賢, 山崎勇一, ら
  • 学会等名: 日本肝臓学会
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] 臓器線維化(肝・膵を中心)研究・診療の最前線抗酸化作用を有するCa拮抗薬アゼルニジピンの肝線維化抑制効果とそのメカニズム臨床応用の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大山達也, 佐藤賢, 山崎勇一, 堀口昇男, ら
  • 学会等名: 日本消化器病学会
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] NASH/NAFLDの病因・病態と予後NASHの肝線維化進行度別予後とNASH-HCC症例の予後 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋爪洋明, 佐藤賢, 山崎勇一, 堀口昇男, ら
  • 学会等名: 日本肝臓学会
  • 発表場所: (共同演者)
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] TGF-alpha Attenuates Hepatic Fibrosis : Possible Involvement of Matrix Metalloproteinase-1
  • 著者名/発表者名: Ohyama T; Sato K, et al
  • 学会等名: DDW2011
  • 発表場所: シカゴ