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2013 年度 研究成果報告書

RNP構成因子DDX20によるB型肝炎関連肝癌の抑制機構の解析

研究課題

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研究課題/領域番号 23590960
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関東京大学

研究代表者

五藤 忠  東京大学, 医学部附属病院, 臨床登録医 (40444088)

研究分担者 大塚 基之  東京大学, 医学部附属病院消化器内科, 助教 (90518945)
吉田 晴彦  東京大学, 医学部附属病院, 臨床登録医 (60240305)
研究期間 (年度) 2011 – 2013
キーワード肝臓学 / DDX20 / microRNA
研究概要

肝発癌の一因として網羅的解析で同定されたDDX20の発現低下によって惹起される分子変化を検討した。その結果、DDX20はmicroRNAの成熟に必須の因子であるRISCの構成因子であり、発現が減ると特定のmicroRNAの成熟が阻害されることが判明した。特にmicroRNA140-5pの発現低下は発癌に密接に関わるNF-KBの活性化に関与することを見いだしたが、それは、microRNA140の発現低下によってDnmt1の発現が増え、メタロチオネインを減らすためと考えられた。これらの現象はmicroRNA140のノックアウトマウスでも確認された。今後これらの結果を応用した肝癌予防策が期待される。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] MiRNA-140 acts as a liver tumor suppressor by controlling NF-kB activity via directly targeting Dnmt1 expression2013

    • 著者名/発表者名
      Takata A, Otsuka M, Yoshikawa T, Kishikawa T, Hikiba Y, Obi S, Goto T, Kang Y, Maeda S, Yoshida H, Omata M, Asahara H, Koike K
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 57(1) ページ: 162-70

    • DOI

      10.1002/hep.26011

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A miRNA machinery component DDX20 controls NF-kB via microRNA-140 function2012

    • 著者名/発表者名
      Takata A, Otsuka M, Yoshikawa T, Kishikawa T, Kudo Y, Goto T, Yoshida H, Koike K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 420(3) ページ: 564-9

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.03.034

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MicroRNA-22 and microRNA-140 suppress NF-κB activity by regulating the expression of NF-κB coactivators2011

    • 著者名/発表者名
      Takata A, Otsuka M, Kojima K, Yoshikawa T, Kishikawa T, Yoshida H, Koike K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 411(4) ページ: 826-31

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.07.048

    • 査読あり
  • [学会発表] microRNA機能に関わる分子DDX20の発現低下に伴うmicroRNA機能の減弱によって惹起される新しい肝発癌経路の同定2010

    • 著者名/発表者名
      高田朱弥,大塚基之,小池和彦
    • 学会等名
      第46回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      山形
    • 年月日
      20100527-28
  • [学会発表] microRNA machinery構成因子DDX20の発現低下に伴うmicroRNA機能の減弱によって惹起される肝発癌経路の同定2010

    • 著者名/発表者名
      大塚基之、高田朱弥、小島健太郎、前田愼、立石敬介、池上恒雄、平田善裕、建石良介、椎名秀一朗、吉田晴彦、小池和彦
    • 学会等名
      第47回日本臨床分子医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20100410-11
  • [備考] 研究成果について

    • URL

      https://sites.google.com/site/225kenncrna/

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公開日: 2015-07-16  

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