リシークエンシングによる自己免疫性肝疾患のＨＬＡゲノム多様性解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590969
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 梅村 武司 信州大学, 医学部, 准教授 (30419345)
• 連携研究者: 太田 正穂 信州大学, 医学部, 准教授 (50115333)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: HLA / 自己免疫性肝炎 / 原発性胆汁性肝硬変 / 次世代シークエンサー / DNAタイピング

研究概要

自己免疫性肝炎と原発性胆汁性肝硬変患者におけるHLAの解析を行い、自己免疫性肝炎ではHLA-DRB1*04:05-DQB1*04:01とDRB1*15:01-DQB1*06:02ハプロタイプが、原発性胆汁性肝硬変ではDRB1*08:03-DQB1:06:01とDRB1*13:02-DQB1*06:04、DRB1*11:01-DQB1*03:01ハプロタイプが疾患感受性、抵抗性と関連を認めた。
さらに、自己免疫性肝炎では肝癌発生例、肝不全進行例と、原発性胆汁性肝硬変では肝硬変、肝移植症例と関連のあるHLAハプロタイプを確認し、HLAと両疾患の関連性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] STAT4 gene polymorphisms are associated with susceptibility and ANA status in primary biliary cirrhosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Joshita S, Umemura T, Ota M(13名, 13番)
  • 雑誌名: Disease markers 巻: Epub 727393
  • DOI: 10.1155/2014/727393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analysis of Toll-like receptor 4 polymorphisms in Japanese primary biliary cirrhosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita, S, Joshita S, Umemura T, Ota M (12名)
  • 雑誌名: Human Immunology 巻: 74 ページ: 219-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA class II molecules confer both susceptibility and progression in Japanese patients with primary biliary cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemura T, Ota M(7名, 7番)
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 55 ページ: 506-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome of Japanese patients with type 1 autoimmune hepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa K, Umemura T(13名, 4番), Ota M(13名, 9番)
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 56 ページ: 668-676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Super high resolution for single molecule-sequence-based typing of classical HLA loci at the 8-digit level using next generation sequencers (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiina T, Umemura T(17名), Ota M(17名)
  • 雑誌名: Tissue Antigens 巻: 80 ページ: 305-316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human leukocyte antigen class II haplotypes affect clinical characteristics and progression of type 1 autoimmune hepatitis in Japan
  • 著者名/発表者名: Umemura T, Ota M (9名, 9番)
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] SS-SBT法によるAIHおよびPBC疾患感受性遺伝子HLA-DRB1, -DQB1の遺伝子タイピング (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅村武司、太田正穂(10名, 10番)
  • 学会等名: 第22回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 福島
  • 年月日: 20130914-15
• [学会発表] SS-SBT法によるAIHおよびPBC疾患感受性遺伝子HLA-DRB1の遺伝子タイピング (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅村武司、城下智、田中榮司
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130606-07
• [学会発表] Signal transducer and activator of transcription 4 gene polymorphisms are associated with production of antinuclear antibody in Japanese patients with primary biliary cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Joshita S, Umemura T, Ota M(7番, 7名)
  • 学会等名: The 63^<rd> Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20121109-13
• [学会発表] HLA-DRB1*09:01-DQB1*03:03 haplotype is associated with progression of primary biliary cirrhosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemura T, Ota M (6番, 6名)
  • 学会等名: The 63^<rd> Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20121109-13
• [学会発表] SS-SBT法によるAIHおよびPBC疾患感受性遺伝子HLA-DRB1の遺伝子タイピング (2012)
  • 著者名/発表者名: 勝山善彦、尾崎有紀、梅村武司、太田正穂(7名, 7番)
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120922-23
• [学会発表] 自己免疫性肝炎疾患感受性遺伝子の検索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梅村武司、太田正穂(9名, 9番)
  • 学会等名: 第21回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120922-23
• [学会発表] The future of Gastroenterology in Asia (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemura T
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120419-21