肝臓に対するインクレチン作用機序の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590971
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 藤田 尚己 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (80378398)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: インクレチン / 肝細胞 / 糖代謝 / 脂質代謝 / 肝脂肪化

研究概要

小腸より分泌されるincretinは膵に対する作用(insulin分泌増強/glucagon分泌抑制)を介して血糖を低下させる。本研究ではincretinの新たなる作用部位として肝臓に着目し、培養実験にて同シグナルの肝細胞内への到達とそれに伴う糖脂質代謝関連遺伝子の発現動態の変化、更には同細胞質内での脂肪分画組成の変化や培養上清中の糖レベルの変化、更には同剤の投与によるマウス肝内での糖脂質代謝の変化を確認した。本研究結果はincretinの新たな糖脂質代謝調節機構としての肝細胞を介した経路の存在を示しており、更なるincretin関連薬の臨床的有用性の可能性を広げた。

研究成果

• [雑誌論文] Branched-chain amino acid supplementation reduces oxidative stress and prolongs survival in rats with advanced liver cirrhosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasa M, Kobayashi Y, Mifuji-Moroka R, Hara N, Miyachi H, Sugimoto R, Tanaka H, Fujita N, Gabazza EC, Takei Y
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 8 ページ: e70309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatobiliary and Pancreatic : Duodenal bleeding from a hepatic artery aneurysm (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayasi Y, Iwasa M, Sugimoto R, Mifuji-Moroka R, Fujita N, Takei Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 28 ページ: 1256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nutrition therapy using a multidiscriplinary team improves survival rates in patients with liver cirrhosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasa M, Iwata K, Hara N, Hattori A, Ishidome M, Sekiguchi-Fujikawa N, Mifuji-Moroka R, Sugimoto R, Fujita N, Kobayashi Y, Takei Y
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 29 ページ: 1418-1421
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of iron-mediated oxidative stress on insulin resistance through the Forkhead box-containing protein O subfamily-1 (FOXO-1) pathway in chronic hepatitis C (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Iwasa M, Miyachi H, Sugimoto R, Tanaka H, Mifuji-Moroka R, Fujita N, Sumida Y, Takei Y
  • 雑誌名: Int J Clin Med 巻: 4 ページ: 10-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular epidemiology and genetic history of European-type genotype 3 hepatitis E virus indigenized in the central region of Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Okano H, Kobayashi M, Ito K, Ohmori S, Nomura T, Kato H, Ayada M, Nakano Y, Akachi S, Sugimoto K, Fujita N, Shiraki K, Takei Y, Takahashi M, Okamoto H
  • 雑誌名: Infection Genetics and Evolution 巻: 12 ページ: 1524-1534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regional reduction in gray and white matter volume in barins of cirrhotic patients : voxel-based analysis of MRI (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasa M, Mifuji-Moroka R, Kuroda M, Moroka H, Fujita N, Kobayashi Y, Adachi Y, Gabazza EC, Matsuda H, Takei Y
  • 雑誌名: Matabolic Brain Disease 巻: 27 ページ: 551-557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver abscess associated with lipoma of the duodenum (2012)
  • 著者名/発表者名: Mifuji-Moroka R, Iwasa M, Sugimoto R, Katsurahara M, Fujita N, Kobayashi Y, Takei Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27 ページ: 1129
  • 査読あり
• [雑誌論文] New findings regarding the epidemic history and population dynamics of Japan-indigenous genotype 3 hepatitis E virus inferred by molecular evolution (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano T, Takahasi K, Pybus OG, Hashimoto N, Kato H, Okano H, Kobayshi M, Fujita N, Shiraki K, Takei Y, Ayada M, Arai M, Okamoto H, Mishiro S
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 32 ページ: 675-688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visceral fat volume predicts new-onset type 2 diabetes in patients with chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasa M, Mifuji-Moroka R, Hara N, Ishidome M, Iwata K, Sugimoto R, Takana H, Fujita N, Kobayashi Y, Takei Y
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 94 ページ: 468-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of suppressor of cytokine signaling (SOCS) on hepcidn production in HCV replicon cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyachi H, Kobayashi Y, Reija B, Zaiter YE, Fujita N, Iwasa M, Gabazza EC, Takei Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41 ページ: 364-374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alcohol consumption and metabolic syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Takei Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41 ページ: 287-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron overload in nonalcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Takei Y
  • 雑誌名: Advances in Clincal Chemistry 巻: 55 ページ: 105-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of treatment efficacy related host factors in chronic hepatitis C by ProteinChip serum analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, Nakanishi M, Mukai J, Naito Y, Ichida T, Kaito M, Yoshikawa T, Takei Y
  • 雑誌名: Mol Med 巻: 17 ページ: 70-78
  • 査読あり
• [学会発表] アルコール性肝障害患者におけるhepcidin発現動態の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚己,他7名
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] Increased hepcidin secretion by inflammatory cytokines in patients with alcoholic liver disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, et al
  • 学会等名: EASL2013
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] 肝脂肪化およびメタボリック症候群関連因子に及ぼす飲酒習慣の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚己,他2名
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] Impaired bone morphogenetic protein signaling causes hepcidin deficiency and iron overload in patients with chronic hepatitis C (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, et al
  • 学会等名: The 10th JSH Single Topic Conference
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2012-11-21
• [学会発表] Impaired bone morphgenetic protein signaling causes hepcidin deficiency in patients with chronic hepatitis C (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, et al
  • 学会等名: 63rd AASLD
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] 断酒は体脂肪量を変化させずに肝脂肪化とインスリン抵抗性を改善する-問題飲酒者101例の断酒における前向き研究より- (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚己,他2名
  • 学会等名: 第16回日本肝臓学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] Iron overload and oxidative stress in alcoholic liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, et al
  • 学会等名: 16th World Congress Biomedical Alcohol Research
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2012-09-09
• [学会発表] NAFLDは独立した動脈硬化進展因子である (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚己,他2名
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] 断酒は体脂肪量を変化させずに肝脂肪化とインスリン抵抗性を改善させる-問題飲酒者101例に対する前向き研究より- (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚己,他2名
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] Impaired bone morphgenetic protein signaling causes hepcidin deficiency in patients with chronic hepatitis C (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, et al
  • 学会等名: EASL2012
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2012-04-18
• [学会発表] C型慢性肝炎(CHC)における鉄過剰の病態伸展に及ぼす影響とその原因機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚己,他9名
  • 学会等名: 第109回日本内科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-14
• [学会発表] 心血管イベント発生に及ぼす肝脂肪化の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚己,他2名
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Hepatic oxidative DNA damage in patients with alcoholic liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita N, et al
  • 学会等名: 6th International Symposium on ALPD and Cirrhosis
  • 発表場所: Fukuoka
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Hepatic iron overload increases hepatic cancer occurrence in patients with chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚己,他1名
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] 慢性肝疾患進展因子としての肝内酸化ストレスの位置付け (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚己,他7名
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] 肝脂肪化の病態に及ぼす影響-NASH vsアルコール性肝障害- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚己,他8名
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-15