肝移植症例の臨床像からのＢ型肝炎ウイルスの感染様式の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590972
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 上田 佳秀 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90378662)
• キーワード: B型肝炎 / 肝移植 / 免疫抑制

研究概要

1. B型肝炎ウイルス(HBV)の次世代シーケンサー解析： HBVの遺伝子配列の次世代シーケンサー解析の実験方法を確立させた。血中ならびに肝組織からDNAを抽出し、HBV-DNAをHBV特異的なプライマーを用いたPCR法にて増幅後、次世代シーケンサーにて遺伝子配列を同定し、コンピューターソフトを用いてHBVの多様性や薬剤耐性変異を含む既知のHBV変異解析を行った。その結果、血中と肝組織に存在するHBVはいずれも多様性に富んでおり、薬剤耐性変異やプレコア変異、コアプロモーター変異、HBsエスケープ変異を持つウイルスが各症例で種々の割合で存在していることを明らかにした。これらの結果を論文として発表した。
2. de novo B型肝炎症例のHBV次世代シーケンサー解析：当院にて免疫抑制状態にて発症したde novo B型肝炎症例の血中HBVの次世代シーケンサー解析を行った。その結果、HBVの多様性が低いことが明らかとなった。
3. 肝移植後B型肝炎再発の臨床的解析： HBV陽性肝移植症例の肝移植後のHBV再活性化の実態について解析を行った。肝移植後にエンテカビルと高力価HBs抗体含有免疫グロブリン製剤(HBIG)を投与した症例ではHBVの再活性化は認めなかったが、ラミブジン＋HBIGによる予防策を行った症例では5年で6%の再発を認めた。HBV再発の原因として、ラミブジンに対する耐性変異株の増加を認めた。これらの解析結果について論文発表を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Chronic rejection associated with antiviral therapy for recurrent hepatitis C after living donor liver transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Kaido T, Ito T, Ogawa K, Yoshizawa A, Fujimoto Y, Mori A, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Marusawa H, Chiba T, Uemoto S
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 97(3) ページ: 344-350
  • DOI: 10.1097/01.TP.0000435702.61642.0a
• [雑誌論文] Dynamics of defective hepatitis C virus clones in reinfected liver grafts in liver transplant recipients; ultra-deep sequencing analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuru S, Ueda Y, Marusawa H, Inuzuka T, Nishijima N, Nasu A, Shimizu K, Koike K, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 51(11) ページ: 3645-3652
  • DOI: 10.1128/JCM.00676-13
• [雑誌論文] 移植とウイルス肝炎 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田 佳秀
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 101 ページ: 1357-1362
• [雑誌論文] Plasma cell hepatitis induced by the termination of antiviral therapy for recurrent hepatitis C after living donor liver transplantation
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Yoshizawa A, Y Ogura, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Chiba T, Uemoto S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: (in press)
  • DOI: 10.1111/hepr.12243
• [学会発表] 臓器移植後の肝炎ウイルス対策の現状と問題点
  • 著者名/発表者名: 上田 佳秀、千葉 勉、上本 伸二
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都）
• [図書] de novo B型肝炎 HBV再活性化予防のために基礎知識 (2013)
  • 著者名/発表者名: 持田 智、田中 純子、片山 惠子、松尾 順子、渡邊 綱正、飯島 沙幸、田中 靖人、四柳 宏、八橋 宏、神田 達郎、横須賀 収、梅村 武司、田中 榮司、中山 伸朗、井戸 章雄、竹原 徹郎、上田 佳秀、渡部 玲子、木崎 昌弘、楠本 茂、他
  • 総ページ数: 175 (118-126)
  • 出版者: 医薬ジャーナル社