肝移植症例の臨床像からのＢ型肝炎ウイルスの感染様式の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590972
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 上田 佳秀 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90378662)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: B型肝炎 / 肝移植 / 免疫抑制

研究概要

HBs抗原陰性・HBc抗体陽性のB型肝炎ウイルス(HBV)既往感染者の肝臓内に潜伏しているHBVの感染様式を明らかにした。まず、HBs抗原陰性・HBc抗体陽性ドナーから肝移植を受けたレシピエントにおいて、高率にHBVの活性化を認めていること、その原因としてHBs抗体エスケープ変異株の出現があることを明らかにした。さらに、次世代ゲノムアナライザーを用いて、HBs抗原陰性・HBc抗体陽性者から免疫抑制状態において活性化したHBVを解析した結果、HBVの多様性はHBs抗原陽性例のHBVと比較して有意に低いことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Chronic rejection associated with antiviral therapy for recurrent hepatitis C after living donor liver transplantation (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Kaido T, Ito T, Ogawa K, Yoshizawa A, Fujimoto Y, Mori A, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Marusawa H, Chiba T, Uemoto S
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 97(3) ページ: 344-350
  • DOI: 10.1097/01.TP.0000435702.61642.0a
• [雑誌論文] Efficacy and safety of prophylaxis with entecavir and hepatitis B immunoglobulin in preventing hepatitis B recurrence after living donor liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Marusawa H, Kaido T, Ogura Y, Ogawa K, Yoshizawa A, Hata K, Fujimoto Y, Nishijima N, Chiba T, Uemoto S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43 ページ: 67-71
  • DOI: 10.1111/j.1872-034X.2012.01020.x
• [雑誌論文] Pretransplant serum hepatitis C virus RNA levels predict response to antiviral treatment after living donor liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Kaido T, Ogura Y, Ogawa K, Yoshizawa A, Hata K, Fujimoto Y, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Marusawa H, Teramukai S, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) ページ: e58380
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0058380
• [雑誌論文] Dynamics of defective hepatitis C virus clones in reinfected liver grafts in liver transplant recipients; ultra-deep sequencing analysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuru S, Ueda Y, Marusawa H, Inuzuka T, Nishijima N, Nasu A, Shimizu K, Koike K, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 51(11) ページ: 3645-3652
  • DOI: 10.1128/JCM.00676-13
• [雑誌論文] Effect of maintenance therapy with low-dose peginterferon for recurrent hepatitis C after living donor liver transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Marusawa H, Kaido T, Ogura Y, Oike F, Mori A, Ogawa K, Yoshizawa A, Hatano E, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Egawa H, Takada Y, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: J Viral Hepat 巻: 19(1) ページ: 32-38
  • DOI: 10.1111/j.1365-2893.2010.01398.x
• [雑誌論文] Dynamics of Hepatitis B Virus Quasispecies in Association with Nucleos(t)ide Analogue Treatment Determined by Ultra-Deep Sequencing (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishijima N, Marusawa H, Ueda Y, Takahashi K, Nasu A, Osaki Y, Kou T, Yazumi S, Fujiwara T, Tsuchiya S, Shimizu K, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(4) ページ: e35052
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035052
• [雑誌論文] De novo activation of HBV with escape mutations from hepatitis B surface antibody after living donor liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Marusawa H, Egawa H, Okamoto S, Ogura Y, Oike F, Nishijima N, Takada Y, Uemoto S, Chiba T
  • 雑誌名: Antivir Ther 巻: 16(4) ページ: 479-487
  • DOI: 10.3851/IMP1771
• [雑誌論文] Genetic heterogeneity of hepatitis C virus in association with antiviral therapy determined by ultra-deep sequencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Nasu A, Marusawa H, Ueda Y, Nishijima N, Takahashi K, Osaki Y, Yamashita Y, Inokuma T, Tamada T, Fujiwara T, Sato F, Shimizu K, Chiba T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(9) ページ: e24907
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0024907
• [雑誌論文] Reactivation from occult HBV carrier status is characterized by low genetic heterogeneity with the wild-type or G1896A variant prevalence
  • 著者名/発表者名: Inuzuka T, Ueda Y, Morimura H, Fujii Y, Umeda M, Kou T, Osaki Y, Uemoto S, Chiba T, Marusawa H
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2014.04.033
• [雑誌論文] Plasma cell hepatitis induced by the termination of antiviral therapy for recurrent hepatitis C after living donor liver transplantation
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Yoshizawa A, Y Ogura, Miyagawa-Hayashino A, Haga H, Chiba T, Uemoto S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: (in press)
  • DOI: 10.1111/hepr.12243
• [学会発表] 臓器移植後の肝炎ウイルス対策の現状と問題点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田佳秀、千葉勉、上本伸二
  • 学会等名: 第49回日本移植学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-09-07
• [学会発表] 肝移植後HBV対策の現状と問題点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上田佳秀、吉澤淳、海道利実、小倉靖弘、岡本晋弥、小川晃平、秦浩一郎、藤本康弘、伊藤孝司、丸澤宏之、宮川文、羽賀博典、千葉勉、上本伸二
  • 学会等名: 第30回日本肝移植研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-06-14
• [学会発表] Safety and efficacy of prophylaxis with entecavir and hepatitis B immunoglobulin in preventing hepatitis B recurrence after living donor liver transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihide Ueda, Hiroyuki Marusawa, Toshimi Kaido, Yasuhiro Ogura, Kohei Ogawa, Atsushi Yoshizawa, Koichiro Hata, Tsutomu Chiba, Shinji Uemoto
  • 学会等名: The American Association for the Study of Liver Diseases 62th annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 肝移植における肝臓内科医の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田佳秀、海道利実、小倉靖弘、小川晃平、吉澤淳、秦浩一郎、八木真太郎、江川裕人、千葉勉、上本伸二
  • 学会等名: 第47回日本移植学会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] HBs抗体エスケープ変異を有するHBVの自然発生頻度と病態形成への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田佳秀、西島規浩、丸澤宏之、上本伸二、千葉勉
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [図書] de novo B型肝炎HBV再活性化予防のために基礎知識 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田佳秀, 他
  • 総ページ数: 118-126
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 肝移植後の抗ウイルス治療.肝硬変のマネジメント改訂版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上田佳秀, 他
  • 総ページ数: 152-157
  • 出版者: 医薬ジャーナル社