新規パラメーターを用いた肝癌化学療法効果予測

2011 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23590976
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 能祖 一裕 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (10314668)
• 研究分担者: 白羽 英則 岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748) ; 中村 進一郎 岡山大学, 大学病院, 助教 (70514230)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2014-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / 化学療法

研究概要

新規パラメーターを用いた肝癌化学療法効果予測を課題として研究を進めてきた。目的は１）我々が見出した肝細胞癌の予後に関与するフォリスタチンの、予後予測因子としての有用性の検証・機能解析を行う。２）網羅的糖鎖解析、薬剤の細胞への直接効果を測定する薬物動態的な解析など、新しい視点からの進行肝細胞癌治療予測パラメーターを確立する。３）得られた新規予測パラメーターを、構築済みの臨床データベースと組み合わせ、統合データベースを作製し、時間依存性共変量解析やデータデータマイニング等、新しい方法論を用いた化学療法効果予測インデックスを構築し、患者の予後改善に結びつけるというものである。１）のフォリスタチンについては、腫瘍径の大きい場合や、門脈浸潤のある症例で高値であることを明らかとすることができており、現在培養細胞株を用いた機能解析を施行している。２）の治療予測パラメータについては、治療前の血清サイトカイン発現と、肝細胞癌に対する分子標的薬であるソラフェニブや、従来より広く行われている低用量５フルオロウラシル＋シスプラチン動注療法の効果との関係を解析した結果、５フルオロウラシル＋シスプラチン動注療法では明らかな関係が認められないのに対し、ソラフェニブは血管新生に関与しているサイトカインの発現量が少ない腫瘍に対しての治療効果が高いことを明らかにすることができている。現在、これらのサイトカインが予後予測因子として、他の症例にも当てはまるかどうか、検証実験を行っている。予後因子としての重要性が確立されれば、現在どの治療法を選択するかという臨床上の疑問に答えることができると考えられる。糖鎖については副作用予測に有用である可能性のあるデータを得ており、さらに症例数を重ねて検討している。３）の予後予測インデックスの構築はこれらの基礎データの有用性が確立したのちに構築可能となる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

治療予測パラメーター解析は良い結果が得られたため、重点的に進めているため予想より早く進行しているが、フォリスタチンについては、その影響でやや遅れ気味である。全体としては順調に進展している。

今後の研究の推進方策

予定通り現在の研究を進める。いずれの研究も今後その検証が必要であり、症例数を増やし検討する。また、新たなインデックス構築についても、着手してゆく。

次年度の研究費の使用計画

現在進行中の研究を継続、推進するために用いる。また、研究発表のための学会参加費用にも用いる。

研究成果

• [雑誌論文] Predicting the treatment effect of sorafenib using serum angiogenesis markers in patients with hepatocellular carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyahara K, Nouso K, Tomoda T, Kobayashi S, Hagihara H, Kuwaki K, Toshimori J, Onishi H, Ikeda F, Miyake Y, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 26 ページ: 1604-16011
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06887.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Percutaneous radiofrequency ablation for treatment of hepatocellular carcinoma in the caudate lobe. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kariyama K, Nouso K, Wakuta A, Kishida M, Nishimura M, Wada N, Higashi T.
  • 雑誌名: Am J Roentgenol 巻: 197 ページ: W571-5
  • DOI: 10.2214/AJR.11.6893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiofrequency ablation for the treatment of hepatocellular carcinoma with decompensated cirrhosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakuta A, Nouso K, Kariyama K, Nishimura M, Kishida M, Wada N, Mizushima T, Higashi T, Tanimoto M.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 81 ページ: 39-44
  • DOI: 10.1159/000331411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes after curative treatment for cryptogenic cirrhosis-associated hepatocellular carcinoma satisfying the Milan criteria. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuma Y, Nouso K, Makino Y, Gotoh T, Toshikuni N, Morimoto Y, Shimomura H, Yamamoto H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 26 ページ: 1417-1424
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06775.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term outcome and hepatocellular carcinoma development in chronic hepatitis B or cirrhosis patients after nucleoside analog treatment with entecavir or lamivudine. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobashi H, Miyake Y, Ikeda F, Yasunaka T, Nishino K, Moriya A, Kubota J, Nakamura S, Takaki A, Nouso K, Yamada G, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41 ページ: 405-416
  • DOI: 10.1111/j.1872-034X.2011.00785.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic importance of fucosylated alpha-fetoprotein in hepatocellular carcinoma patients with low alpha-fetoprotein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nouso K, Kobayashi Y, Nakamura S, Kobayashi S, Takayama H, Toshimori J, Kuwaki K, Hagihara H, Onishi H, Miyake Y, Ikeda F, Shiraha H, Takaki A, Iwasaki Y, Kobashi H, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 26 ページ: 1195-1200
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06720.x
  • 査読あり
• [学会発表] Evaluation of the treatment effect of Sorafenib by serum NX-PVKA in patients with hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyahara K,Nouso K,Kinugasa H,Takeuchi Y,Tomoda T,Kobayashi S, Hagihara H,Yasunaka T,Kuwaki K,Onishi H,Ikeda F,Miyake Y,Nakamura S,Shiraha H, Takaki A,Yamamoto K.
  • 学会等名: The 2nd Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert Meeting
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011年7月1日
• [学会発表] Serum follistatin as a prognostic marker for hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nouso K, Tomoda T, Kobayashi S, MiyaharaK, Hagihara H, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Yamamoto K
  • 学会等名: American association for the study of liver disease
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2011年11月8日
• [学会発表] Prediction of the occurrence and the recurrence of HCC by SNP in Japanese patients with HCV infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoda T, Nouso K, Sakai A, Takaguchi K, Kobayashi S, Miyahara K, Onishi H, Nakamura S, Yamamoto K
  • 学会等名: American association for the study of liver disease
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2011年11月8日
• [学会発表] Usefulness of serum fucosylated-hemopexin as a biomarker for hepatocellular carcinoma in Japanese patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Nouso K, Tomoda T, Miyahara K, Onishi H, Nakamura S, Ikeda F, Miyake Y, Shiraha H, Takaki A, Yamamoto K
  • 学会等名: American association for the study of liver disease
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2011年11月8日
• [学会発表] The impact of polymorphism of patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 on prognosis of hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Ikeda F, Moritou Y, Yasunaka T, Kuwaki K, Miyake Y, Ohnishi H, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Iwasaki Y, Nouso K, Yamamoto K
  • 学会等名: American association for the study of liver disease
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2011年11月8日
• [学会発表] 血管新生関連サイトカインによるソラフェニブ効果予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮原孝治、能祖一裕、山本和秀
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011年10月20日
• [学会発表] 血管新生関連サイトカインによる進行肝細胞癌の治療効果予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮原孝治、能祖一裕、中村進一郎、白羽英則,他
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-12-09