新規パラメーターを用いた肝癌化学療法効果予測

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23590976
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 能祖 一裕 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (10314668)
• 研究分担者: 白羽 英則 岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748) ; 中村 進一郎 岡山大学, 大学病院, 助教 (70514230)
• キーワード: 肝細胞癌

研究概要

新規パラメーターを用いた肝癌化学療法効果予測を課題として研究を進めてきた。本研究の目的は、１）我々が見出した肝細胞癌の予後に関与するフォリスタチンの、肝細胞癌予後予測因子としての有用性の検証・機能解析、２）網羅的糖鎖解析、薬剤の細胞への直接効果を測定する薬物動態的な解析など、新しい視点からの進行肝細胞癌治療予測パラメーターを確立する。３）得られた新規予測パラメーターを、構築済みの臨床データベースと組み合わせ、統合データベースを作製し、時間依存性共変量解析やデータデータマイニング等、新しい方法論を用いた化学療法効果予測インデックスを構築し、患者の予後改善に結びつけるというものである。１）のフォリスタチンについては、肝細胞癌患者において、独立した予後規定因子であることを明らかとし、Journal of gastroenterologyに投稿し、アクセプトされた。２）の治療予測パラメーターについては、治療前の血清サイトカイン発現の測定により、肝細胞癌に対する分子標的薬であるソラフェニブの治療効果を予測できることがJournal of gastroenterologyに掲載され、現在他施設の検体を用い検証実験を行っている。また、ソラフェニブ治療前の血清中の網羅的糖鎖解析を行うことによっても、効果予測が可能であるという事を明らかとし、Hepatologyに投稿しアクセプトされた。糖鎖と副作用予測との関係については引き続き検証実験を行っている。３）の予後予測インデックスの構築は、おおむね基礎データの有用性が確立したので、平成25年度に行う予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

フォリスタチンについては、最終目標である論文発表まで行った。治療予測パラメーター解析は他施設の症例を用い検証実験するなど、計画通りに進行しており、全体としては順調に進展している。

今後の研究の推進方策

予定通り現在の研究を進める。いずれの研究も今後その検証が必要であり、症例数を増やし検討する。また、新たなインデックス構築についても、着手してゆく。

次年度の研究費の使用計画

予定通り現在進行している研究を継続するために用いる。また、研究発表のための学会参加費用にも用いる. 予定より安く物品購入ができたため、残額が生じている。

研究成果

• [雑誌論文] The impact of patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 polymorphism on hepatocellular carcinoma prognosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Ikeda F, Moritou Y, Hagihara H, Yasunaka T, Kuwaki K, Miyake Y, Ohnishi H, Nakamura S, Shiraha H, Takaki A, Iwasaki Y, Nouso K, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 48(3) ページ: 405-412
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0647-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of Spleen Stiffness by Acoustic Radiation Force Impulse Imaging Identifies Cirrhotic Patients with Esophageal Varices. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuma Y, Nouso K, Morimoto Y, Tomokuni J, Sahara A, Toshikuni N, Takabatake H, Shimomura H, Doi A, Sakakibara I, Matsueda K, Yamamoto H.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 144(1) ページ: 92-101
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2012.09.049.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical utility of high-throughput glycome analysis in patients with pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nouso K, Amano M, Ito YM, Miyahara K, Morimoto Y, Kato H, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: Jan11 ページ: -
  • DOI: mitei
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognotic impact of serum follistatin in patients with hepatocellular carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoda T, Nouso K, Miyahara K, Kobayashi S, Kinugasa H, Toyosawa J, Hagihara H, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Ikeda F, Miyake Y, Shiraha H, Takaki A, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: Feb22 ページ: -
  • DOI: 10.1111/jgh.12167.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Which patients respond best to hepatitis B vaccination after a hepatitis B virus-related liver transplantation? (2013)
  • 著者名/発表者名: Takaki A, Yagi T, Yasunaka T, Sadamori H, Shinoura S, Umeda Y, Yoshida R, Sato D, Nobuoka D, Utsumi M, Yasuda Y, Nakayama E, Miyake Y, Ikeda F, Shiraha H, Nouso K, Fujiwara T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 2013 巻: Feb23 ページ: -
  • DOI: mitei
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic risk of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C virus: a case control study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoda T, Nouso K, Sakai A, Ouchida M, Kobayashi S, Miyahara K, Onishi H, Nakamura S, Yamamoto K, Shimizu K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 27(4) ページ: 797-804
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06948.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for recurrence after transarterial chemoembolization for early-stage hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinugasa H, Nouso K, Takeuchi Y, Yasunaka T, Onishi H, Nakamura SI, Shiraha H, Kuwaki K, Hagihara H, Ikeda F, Miyake Y, Takaki A, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47(4) ページ: 421-426
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0492-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cost-effectiveness analysis on the surveillance for hepatocellular carcinoma in liver cirrhosis patients using contrast-enhanced ultrasonography. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Iijima H, Nouso K, Aoki N, Iwai T, Takashima T, Sakai Y, Aizawa N, Iwata K, Ikeda N, Iwata Y, Enomoto H, Saito M, Imanishi H, Nishiguchi S
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 42(4) ページ: 376-384
  • DOI: 10.1111/j.1872-034X.2011.00936.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runt-related transcription factor 3 reverses epithelial-mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Shiraha H, Nakanishi Y, Nishina S, Matsubara M, Horiguchi S, Takaoka N, Iwamuro M, Kataoka J, Kuwaki K, Hagihara H, Toshimori J, Ohnishi H, Takaki A, Nakamura S, Nouso K,et al
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131(11) ページ: 2537-2546
  • DOI: 10.1002/ijc.27575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Des-γ-carboxyl prothrombin is associated with tumor angiogenesis in hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara M, Shiraha H, Kataoka J, Iwamuro M, Horiguchi S, Nishina S, Takaoka N, Uemura M, Takaki A, Nakamura S, Kobayashi Y, Nouso K, Yamamoto K..
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 27(10) ページ: 1602-1608
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07173.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical utility of serum fucosylated hemopexin in Japanese patients with hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Nouso K, Kinugasa H, Takeuchi Y, Tomoda T, Miyahara K, Hagihara H, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Ikeda F, Miyake Y, Shiraha H, Takaki A, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 42(12) ページ: 1184-1195
  • DOI: 10.1111/j.1872-034X.2012.01044.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the effect of sorafenib using serum NX-des-γ-carboxyprothrombin in patients with hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyahara K, Nouso K, Morimoto Y, Tomoda T, Kobayashi S, Takeuchi Y, Hagihara H, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: Dec 26 ページ: -
  • DOI: 10.1111/hepr.12055.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum oxidative-anti-oxidative stress balance is dysregulated in patients with hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Takaki A, Tamaki N, Maruyama T, Onishi H, Kobayashi S, Nouso K, Yasunaka T, Koike K, Hagihara H, Kuwaki K, Nakamura S, Ikeda F, Iwasaki Y, Tomofuji T, Morita M, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: Dec20 ページ: -
  • DOI: 10.1111/hepr.12048.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 門脈腫瘍栓合併肝細胞癌への放射線療法の治療効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大西秀樹、能粗一裕、小林功幸、白羽英則、中村進一郎、三宅康広、歳森淳一、桑木健志、萩原宏明、山本和秀
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 54（1） ページ: 110-114
• [雑誌論文] 超音波ガイド下肝穿刺における新プローブの臨床評価 マイクロコンベックスプローブの有用性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村進一郎、大西秀樹、白羽英則、桑木健志、萩原宏明、竹内康人、能祖一裕、山本和秀
  • 雑誌名: INNERVISION 巻: 25（5） ページ: 82-85
• [雑誌論文] 【肝疾患up to date-プライマリ・ケアで押さえておきたい最新トピックス-】 その他の病態に関するトピックス B型肝炎でもない、C型肝炎でもない慢性肝疾患の診かた (2012)
  • 著者名/発表者名: 能祖一裕
  • 雑誌名: 治療.2012;94(9):1602-1607 巻: 94（9） ページ: 1602-1607
• [学会発表] 膵癌患者における網羅的血清唐鎖解析の臨床応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 能祖一裕、西村紳一郎、山本和秀
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20130321-20130323
• [学会発表] 肝機能から見た肝癌化学療法の選択 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大西秀樹、能祖一裕、山本和秀
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20130321-20130323
• [学会発表] ソラフェニブ中止後の腫瘍進展に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮原孝治、能祖一裕、友田 健、小林沙代、萩原宏明、桑木健志、歳森淳一、大西秀樹、中村進一郎、白羽英則、山本和秀
  • 学会等名: 第6回 日本肝がん分子標的治療研究会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20120616-20120617
• [学会発表] 3cm以下3個以内の肝細胞癌に対する肝動脈化学塞栓術後再発リスクの因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森元裕貴、能祖一裕、山本和秀
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120607-20120608
• [学会発表] 肝細胞癌において、カルボキシラーゼ活性低下は、SPARC発現を誘導し、細胞接着低下、EMT進行を引き起こす (2012)
  • 著者名/発表者名: 白羽英則、堀口繁、岩室雅也、片岡淳朗、永原照也、高木章乃夫、萩原宏明、桑木健志、大西秀樹、中村進一郎、能祖一裕、山本和秀
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120607-20120608
• [学会発表] HCV関連肝細胞癌の遺伝子学的成因についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内康人、池田房雄、森藤由記、萩原宏明、安中哲也、桑木健志、三宅康広、大西秀樹、中村進一郎、白羽英則、高木章乃夫、岩﨑良章、能祖一裕、山本和秀
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120607-20120608
• [学会発表] 3㎝以下3個以内の肝細胞癌に対する肝動脈化学寒栓術後再発リスクの因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森元裕貴、能祖一裕、山本和秀
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120607-20120608
• [学会発表] 進行肝細胞癌に対する肝動脈化学寒栓療法におけるシスプラチン-リピオドール療法とエピルビシン-リピオドール療法の有用性における無作為化比較試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林功幸、能祖一裕、桑木健志、萩原宏明、岩堂昭太、植松周二、大西秀樹、中村進一郎、詫間義隆、宮武宏和、高口浩一、松本栄二、金吉俊彦、歳森淳一、荒木康之、山本和秀
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120607-20120608
• [学会発表] RUNX3の欠失はMRP発現を誘導しgemcitabine感受性に影響を与える (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀口 繁、白羽英則、永原照也、片岡淳朗、岩室雅也、高木章乃夫、能祖一裕、八木孝仁、山本和秀
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120419-20120421