異常Ｋｕｐｆｆｅｒ細胞におけるＮＡＳＨ発症に関連する因子の同定

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590979
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 小野 正文 高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (70304681)
• 研究分担者: 西原 利治 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (60145125) ; 越智 経浩 高知大学, 医学部附属病院, 医員 (30617840) ; 宗景 玄祐 高知大学, 医学部附属病院, 医員 (60617843)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: NASH / kupffer細胞 / 貪食能 / 分化 / サブセット

研究概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の発症病態においてKupffer細胞からのサイトカイン過剰分泌と貪食能低下状態の存在が病態形成に重要である。NASH肝においては炎症性サイトカイン分泌能を有するCD11b+Kupfferr細胞が増加する一方、貪食能、ROS産生能を有するCD68+ Kupffer細胞が減少することで貪食能が低下すること、またKupffer細胞の肝小葉での分布が、NASH肝では肝小葉全体、特に中心静脈周辺にも分布するように変化することが明らかとなった。このように、NASH肝ではKupffer細胞のサブセットと分布の変化がNASHの病態に重要であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Glycemic var iability is an independent predictive factor for development of hepatic fibrosis in nonalcoholic Fatty liver disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashiba M, Ono M, Munekage K, Ochi T, Saibara T(他11名)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(11) ページ: e76161
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0076161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bofuts ushosan,a Japanese herbal(Kampo)m edicine,attenuates progression of n onalcoholic steatohepatitis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ono M,Saibara T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: (E-pub)
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23800945
  • 査読あり
• [雑誌論文] A romatese-null mice expressing enhanc ed green fluorescent protein in germ cells provide a model system to ass ess estrogen-dependent ovulatory res ponses (2013)
  • 著者名/発表者名: Toda K,Ono M,Saibara T(他3名)
  • 雑誌名: Transgenic Res 巻: (E-pub)
  • DOI: 10.1007/s11248-013-9771-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte destruc tion with enhanced collagen synthesi s in the liver of chronic hepatitis C patients on hemodialysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ue M, Munekage K, Ochi T, Ono M, Sai bara T(他1名)
  • 雑誌名: J Viral Hepat 巻: 20(5) ページ: 350-357
  • DOI: 10.1111/jvh.12031
  • 査読あり
• [雑誌論文] 飲酒よりも肥満や内臓脂肪蓄積の方が脂肪肝発症に重要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,高橋宏和,兵庫秀幸,江口有一郎,西原利治
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 56(1) ページ: 120-125
• [雑誌論文] 特集糖尿病と脂質代謝異常の病態リンク糖尿病と脂肪肝 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西原利治,羽柴基,小野正文
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: 24(4) ページ: 408-411
• [雑誌論文] Usefulness of Te chnetium-99 m-2-methoxy-isobutyl-iso nitrile liver scintigraphy for evaluating disease activity of non-alcoho lic fatty liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Ono M,Munekage K, Ochi T, Saibara T(他5名)
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42(3) ページ: 273-279
  • DOI: 10.1111/j.1872-034X.2011.00923.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of ovarian sex steroids on ovulation and ovulatory gene induction in aromatase-null mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Toda K, Ono M, Saibara T(他1名)
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153(1) ページ: 386-394
  • DOI: 10.1210/en.2011-1462
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1 7β-Estradiol is critical for the pr eovulatory induction of prostaglandi n E2 synthesis in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Toda K,Ono M,Saibara T(他2名)
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: 362(1-2) ページ: 176-182
  • DOI: 10.1016/j.mce.2012.06.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] NASH患者からの肝癌発症の頻度と危険因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,岡本宣人,西原利治
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 65(6) ページ: 1023-1028
• [雑誌論文] A novel and comprehensive mouse model of human non-alcoholic steatoh epatitis with the full range of dysm etabolic and histological abnormalit ies induced by gold thioglucose and a high-fat diet (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara M,Ono M,Saibara T(他12名)
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 31(4) ページ: 542-551
  • DOI: 10.1111/j.1478-3231.2010.02443.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensinogen gene hapl otype is associated with the prevale nce of Japanese non-alcoholic steato hepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Ochi T, Munekage K,Saibara T(他5名)
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41(12) ページ: 1223-1229
  • DOI: 10.1111/j.1872-034X.2011.00883.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 今日のNAFLD・NASH治療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,岡本宣人,西原利治
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 29 ページ: 47-52
• [雑誌論文] NASHに関係するリポ蛋白遺伝子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宗景玄祐,小野正文,西原利治
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 62:9 ページ: 77-984
• [学会発表] 耐糖能異常からみたNAFLDの組織学的,生化学的特徴についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 越智経浩,宗景玄祐,小野正文
  • 学会等名: 第40回日本肝臓学会西部会, ワークショップ「NAFLD/NASHの病態と治療」
  • 発表場所: (長良川国際会議場・岐阜都ホテル)岐阜
  • 年月日: 20131206-07
• [学会発表] Glycemic variability is an indepe ndent predictive factor for developm ent of hepatic fibrosis in nonalcoho lic fatty liver disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Ochi T, Hashiba M, Ono M, Hyogo H, I keda Y, Munekage K, Okamoto N, Iwasa ki S, Chayama K, Eguchi Y, Saibara T
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Poster,Walter E. Washington convention center(Washington USA)
  • 年月日: 20131101-05
• [学会発表] NASH肝線維化に影響を及ぼす耐糖能異常の病態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,羽柴基,西原利治
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会, シンポジウム「NAFLD/NASHの病態解明と治療への展開」
  • 発表場所: (城山観光ホテル)鹿児島
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] Alcohol intake is less important as predictive factors for development of fatty liver dise ase compared to obesity,impairment o f glucose metabolism and dyslipidemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono M,Eguchi Y,Hyogo H,Takahashi H,Ochi T,Munekage K,Hirose A,Tak ahashi M,Okamoto N,Fujimoto K,Cha yama K,Saibara T
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Poster Sessions,Hynes Convention Center(Boston USA)
  • 年月日: 20121109-13
• [学会発表] Alcohol intake is less important as predictive factors for development of fatty liver dise ase compared to obesity,impairment o f glucose metabolism and dyslipidemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono M,Eguchi Y,Hyogo H,Takahashi H,Ochi T,Munekage K,Hirose A,Tak ahashi M,Okamoto N,Fujimoto K,Cha yama K,Saibara T
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of the Am erican Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Poster,Hynes Convention Center(Boston USA)
  • 年月日: 20121109-12
• [学会発表] 脂肪肝発症には飲酒の有無よりも肥満や内臓脂肪蓄積が重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,兵庫秀幸,江口有一郎
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会, ワークショップ「生活習慣と肝・胆・膵疾患」
  • 発表場所: 京王プラザホテル)東京
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] Angiotensinogen gene haplotype associate with the pr evalence of Japanese NASH (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M,Ochi T,Munekage K,Ogasawara M,Hirose A,Nozaki Y,Takahashi M,I wasaki S,Saibara T
  • 学会等名: The 62nd Annual Meeting Of The American Association For The Study Of Liver Disease
  • 発表場所: Poster,Moscone Center West(San Francisco USA)
  • 年月日: 20111104-08
• [学会発表] Glycemic variability is an independent predictive factor for developm ent of hepatic fibrosis in nonalcoho lic fatty liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ochi T, Hashiba M, Ono M, Hyogo H, I keda Y, Munekage K, Okamoto N, Iwasa ki S, Chayama K, Eguchi Y, Saibara T
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases
  • 発表場所: Poster,Walter E. Washington convention center(Washington USA)
  • 年月日: 20111104-08
• [学会発表] Angiotensinogen gene haplotype associate with the prevalence of Japanese NASH (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M,Ochi T,Munekage K,Ogasawara M,Hirose A,Nozaki Y,Takahashi M,I wasaki S,Saibara T
  • 学会等名: The 62nd Annual Meeting Of The American Association For The Study Of Liver Disease
  • 発表場所: Poster,Moscone Center West(San Francisco USA)
  • 年月日: 20111104-08
• [学会発表] NASH発症におけるPNPLA3(adiponutrin)遺伝子のERストレスへの役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,越智経浩,宗景玄祐
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会(JDDW 2011)シンポジウム「NASH発症の分子機構と治療標的」
  • 発表場所: (福岡国際センター他)福岡
  • 年月日: 20111020-23
• [学会発表] Three single nucleo tide polymorphisms haplootype of ang iotensinogen gene associated with th e prevalence of Japanese NASH (2011)
  • 著者名/発表者名: Ono M,Ochi T,Munekage K,Ogasawara M,Hirose A,Nozaki -Fujimura Y,Tak ahashi M,Okamoto N,Iwasaki S,Eguc hi Y,Saibara T
  • 学会等名: 46th annual meeting of the European Assoc iation for the Study of the Liver
  • 発表場所: Poster,Internationales Congress Centrum(Berlin Germany)
  • 年月日: 20110330-0403
• [学会発表] The decrease of intra-muscular adipose tissue cont ent is an independent target for tr eatment of nonalcoholic steatohepati tis /nonalcoholic fatty liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Y,Kitajima Y,Ono M,Mizuta T,Ishibashi E,Ozaki I,Oda Y,Ono N,Eguchi T,Anzai K,Iwakiri R,Koi zumi S,Fujimoto K
  • 学会等名: 46th annual meeting of the Europe an Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Poster,Internationales Congress Centrum(Berlin Germany)
  • 年月日: 20110330-0403
• [学会発表] The prevalence of nonalcoholic fatty liv er disease in the general population during the last 2009 to 2010 years in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Y,Hyogo H,Ono M,Mizuta K,F ujimoto K,Chayama K,Saibara T
  • 学会等名: 46th annual meeting of the Europe an Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Poster,Internationales Congress Centrum(Berlin Germany)
  • 年月日: 20110330-0403
• [図書] 非アルコール性脂肪性肝疾患.今日の治療指針私はこう治療しているTODAY'S THERAPY (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野正文
  • 総ページ数: 497-498
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Debate薬物起因による"NASH"はNASHではない?NASH・アルコール性肝障害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,西原利治
  • 総ページ数: 105-109
  • 出版者: 文光堂
• [図書] NAFLD(NASH/NAFL).消化器疾患最新の治療2012-2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西原利治,小野正文
  • 総ページ数: 328-331
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 非アルコール性脂肪肝炎(NASH).専門医のための消化器病学第2版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西原利治,小野正文
  • 総ページ数: 381-385
  • 出版者: 医学書院
• [図書] カラー版消化器病学基礎と臨床.7非アルコール性脂肪性肝疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宗景玄祐,小野正文,西原利治
  • 総ページ数: 1217-1221
  • 出版者: 西村書店
• [図書] NASH/NAFLDの疫学.症例に学ぶNASH/NAFLDの診断と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,西原利治
  • 総ページ数: 2-6
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 症例9睡眠時無呼吸症候群(SAS)を合併した症例.症例に学ぶNASH/NAFLDの診断と治療-臨牀で役立つ症例32 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,増田弘誠,西原利治
  • 総ページ数: 120-124
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 症例17タモキシフェン誘発性NASHに対するフィブラード系薬剤の有効例.症例に学ぶNASH/NAFLDの診断と治療-臨牀で役立つ症例32 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,増田弘誠,西原利治
  • 総ページ数: 151-154
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] NAFLD/NASHの治療.先端医療シリーズ42消化器疾患の最新医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,宗景玄祐,越智経浩,西原利治
  • 総ページ数: 81-84
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [図書] 二次性糖尿病慢性肝疾患と耐糖能異常.最新糖尿病学(下)-糖尿病学の最新動向-日本臨牀70巻増刊号5 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西原利治,羽柴基,小野正文
  • 総ページ数: 165-169
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の診断基準.消化器疾患の診断基準病型分類重症度の用い方 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西原利治,小野正文
  • 総ページ数: 199-203
  • 出版者: 日本メディカルセンター
• [図書] 非アルコール性脂肪性肝疾患.消化器疾患診療のすべて (2012)
  • 著者名/発表者名: 西原利治,小野正文
  • 総ページ数: S271-S273
  • 出版者: 日本医師会
• [図書] 脂肪肝.新臨床栄養学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西原利治,小野正文
  • 総ページ数: 569-574
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 3診断の進めかたと鑑別診断.症例に学ぶNASH/NAFLDの診断と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 角田圭雄,兵庫秀幸,小野正文
  • 総ページ数: 44-49
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 非アルコール性脂肪性肝疾患NAFLD.消化器診療最新ガイドライン第2版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,西原利治
  • 総ページ数: 187-189
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 6非アルコール性脂肪性肝疾患.Annual Review 2011消化器 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,中田博文,西原利治
  • 総ページ数: 146-151
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] IIメタボリック症候群と肝臓2.NASHの診断と治療.肝硬変のマネジメント (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野正文,麻植啓輔,西原利治
  • 総ページ数: 53-56
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [備考]
  • URL: http://www.kochi1nai.jp/