組み込みＨＢＶをターゲットとした肝癌細胞増殖制御

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23590984
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 南 祐仁 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60326220)
• キーワード: B型肝炎ウイルス / 肝癌

研究概要

宿主肝細胞に組み込まれたHBV遺伝子は宿主遺伝子とキメラを形成し，その遺伝子発現を修飾し，細胞の増殖や維持に影響を及ぼしうることが明らかになっている．このHBVと宿主のキメラ遺伝子が肝細胞増殖に及ぼす影響をin vitroで検討し，肝発癌におけるHBV組み込みの意義と癌治療の標的分子としての基礎的検討をすることを目的とした．
我々が開発したHBV-Alu PCR（Minami et al. Genomics 1995）を用いて，慢性肝炎から肝癌まで種々のstageのB型肝炎組織でHBV組み込みを同定し，HBV-宿主キメラ遺伝子をクローニングした．これらの塩基配列をGenBankで検討し，HBV組み込み近傍にある宿主遺伝子の同定を行った．AXIN1，CTNND2，ODZ2などの細胞増殖に関連した遺伝子の近傍にHBV組み込みのある症例のあることがわかった．1症例につき1-6種類のクローンが同定でき，一部で定量を行ったところ，肝細胞5,000個あたり50-70個の同じ組み込みを持つ細胞集団がクローナルに存在した．
これらのHBV組み込みがヒト染色体上のどのような部位に存在するかを，組み込みのある宿主配列をプローブとして正常者リンパ球を用いてin situ hybridizationにてmappingした．組み込みがランダムであると仮定した場合より有意に高頻度にcommon fragile siteと呼ばれる領域にHBV組み込みが観察されることがわかった．common fragile siteは細胞増殖関連した遺伝子が多く存在すると同時に，細胞分裂に際し，高頻度に遺伝子の組み換えや欠損などが生じる場所で，発がんとの関連が示唆されている領域である．このことはHBV組み込みが肝発癌に果たす役割を知る上で興味深い知見である．

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy and safety of sorafenib in very elderly patients aged 80 years and older with advanced hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jo M, Yasui K, Kirishima T, Shima T, Niimi T, Katayama T, Mori T, Funaki J, Sumida Y, Fujii H, Takami S, Kimura H, Mitsumoto Y, Minami M, Yamaguchi K, Yoshinami N, Mizuno M, Sendo R, Tanaka S, Shintani H, Kagawa K, Okanoue T, Itoh Y.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic Role of Iron Deposition in Reticuloendothelial Cells during the Development of Chronic Hepatitis C. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi H, Yasui K, Yamaguchi K, Minami M, Okanoue T, Itoh Y.
  • 雑誌名: Int J Hepatol 巻: Epub ahead of print
  • DOI: 10.1155/2013/686420
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 'donations for decreased ALT (D4D)' prosocial behavior incentive scheme for NAFLD patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumida Y, Yoshikawa T, Tanaka S, Taketani H, Kanemasa K, Nishimura T, Yamaguchi K, Mitsuyoshi H, Yasui K, Minami M, Naito Y, Itoh Y.
  • 雑誌名: J Public Health (Oxf) 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり
• [図書] 肝臓専門医テキスト (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯島尋子，南 祐仁，他，共著 日本肝臓学会，編．
  • 総ページ数: 497(40-45)
  • 出版者: 南江堂，東京．
• [図書] 慢性肝炎・肝硬変の診療ガイド2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹原徹郎，田中榮司，南 祐仁，持田 智，森脇久隆，四柳 宏，共著． 日本肝臓学会，編．
  • 総ページ数: 68(13-20)
  • 出版者: 文光堂，東京．