肝細胞内微量Ｂ型肝炎ウイルスの病的意義に関する研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23590985
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 田守 昭博 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30291595)
• 研究分担者: 榎本 大 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (20423874) ; 村上 善基 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (00397556)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: B型肝炎ウイルス / 再活性化 / 長期予後

研究概要

肝細胞内に感染する微量HBVの病態を明らかにするため前向き研究（観察期間中央値24ヶ月(2-61ヶ月)を実施した。その結果HBs抗原陰性例からのHBV再活性化は関節リウマチRA例3/88 (3%)、悪性リンパ腫ML例 3/30 (10%)、造血幹細胞移植HSCT例 5/19 (26%)であった。再活性化までの期間はHSCT 3例とRA 1例では1年以上、それ以外では1年以内であった。増殖したHBVにはHBs抗原に高率に変異を認めた。モニタリング例では、HBs抗原の有無に関わらずHBV DNAが定量された時点で核酸アナログを投与し、重篤な肝障害を阻止できた。

研究成果

• [雑誌論文] A prospective long-term study of hepatitis B virus reactivation in patients with hematologic malignancy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, Hino M, Kawamura E, Fujii H, Uchida-Kobayashi S, Morikawa H, Nakamae H, Enomoto M, Murakami Y, Kawada N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] New susceptibility and resistance HLA-DP alleles to HBV-related diseases identified by a trans-ethnic association study in Asia (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Sawai H, Tanaka Y, Kurosaki M, Asahina Y, Izumi N, Tamori A, Orito E, Hiasa Y, Honda M, Kaneko S, Kawashima M, Tokunaga K, Mizokami M et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 ページ: e86449
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086449
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapy with a nucleos(t)ide analogue and interferon for chronic hepatitis B : simultaneous or sequential (2013)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Tamori A, Nishiguchi S, Kawada N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 48 ページ: 999-1005
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0742-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] HLA class II associated with outcomes of hepatitis B and C infections (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, Kawada N.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 19 ページ: 5395-401
  • DOI: 10.3748/wjg.v19.i33.5395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Entecavir and interferon-αsequential therapy in Japanese patients with hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B (2013)
  • 著者名/発表者名: Enomoto M, Nishiguchi S, Tamori A, Kobayashi S, Sakaguchi H, Shiomi S, Kim SR, Enomoto H, Saito M, Imanishi H, Kawada N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 48 ページ: 397-404
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0645-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-hepatitis B virus therapy : To stop, or not to stop : Has the question been solved? (2012)
  • 著者名/発表者名: Kozuka R, Enomoto M, Morikawa H, Tamori A, Kawada N.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 42 ページ: 946-7
  • DOI: 10.1111/j.1872-034X.2012.01001.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study confirming association of HLA-DP with protection against chronic hepatitis B and viral clearance in Japanese and Korean (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Sawai H, Matsuura K, Kaneko S, Orito E, Itoh Y, Mita E, Tamori A, Tanaka Y, Tokunaga K, Mizokami M et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 76 ページ: e39175
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant background rates of HBV and HCV infections in patients and risks of blood transfusion from donors with low anti-HBc titres or high anti-HBc titres with high anti-HBs titres in Japan : a prospective, individual NAT study of transfusion-transmitted HBV, HCV and HIV infections (2012)
  • 著者名/発表者名: Tani Y, Aso H, Matsukura H, Tadokoro K, Tamori A, Nishiguchi S, Yoshizawa H, Shibata H.
  • 雑誌名: Vox Sang. 巻: 102 ページ: 285-93
  • DOI: 10.1111/j.1423-0410.2011.01561.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prospective study of reactivation of hepatitis B virus in patients with rheumatoid arthritis who received immunosuppressive therapy : evaluation of both HBsAg-positive and HBsAg-negative cohorts (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, Koike T, Goto H, Wakitani S, Tada M, Morikawa H, Enomoto M, Inaba M, Nakatani T, Hino M, Kawada N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 555-64
  • DOI: 10.1007/s00535-010-0367-5
  • 査読あり
• [学会発表] HBV再活性化における宿主因子とウイルス因子に関する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-29
• [学会発表] Clinical characteristics of hepatitis B virus reactivation in prospective long-term study for patients with hematologic malignancy (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, et al.
  • 学会等名: 第49回ヨーロッパ肝臓学会
  • 発表場所: ロンドン
  • 年月日: 2014-04-11
• [学会発表] 前向き登録例の長期経過からみたHBV再活性対策の現状 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-09
• [学会発表] 全数調査から見た輸血後B型肝炎ウイルス陽転例の解析—HBV再活性化の可能性— (2013)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] 長期観察によるHBV再活性化頻度と治療介入例の予後 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] B型肝炎の最新情報 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博
  • 学会等名: 第56回日本輸血・細胞治療学会近畿支部総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] Prospective, individual NAT study of transfusion- transmitted HBV, HCV and HIV infections; JRC NAT Screening Research (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, et al.
  • 学会等名: 第63回アメリカ肝臓病学会
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] 前向き研究からみたB型肝炎ウイルス再活性化の頻度とHBs抗体価の推移 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] B型肝炎ウイルス再活性化の頻度とウイルス変異の臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Prospective study of reactivation of hepatitis B virus in patients who received immunosuppressive therapy or cytotoxic therapy : Evaluation of both HBsAg- positive and - negative cohorts (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamori A, et al.
  • 学会等名: 第62回アメリカ肝臓病学会
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2011-11-06
• [図書] B型肝炎再活性化の現状と対策 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田守昭博他
  • 総ページ数: 148
  • 出版者: 最新医学社
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-cu.ac.jp/syoukaki/hepatology/research/ronbun.shtml