2013 年度研究成果報告書

肝癌における細胞周期チェックポイント制御機構の破綻機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号	23590997
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	消化器内科学
研究機関	愛知医科大学
研究代表者	中尾春壽愛知医科大学, 医学部, 教授 (60326139)
研究分担者	小西裕之 (20344335) 中出幸臣 (70431400)
研究期間 (年度)	2011 – 2013
キーワード	肝癌 / 細胞周期 / p53 / delta-N40p53 / p21 / G1/S
研究概要	ヒト遺伝子ターゲッティング法を用いて内在性TP53 alleleのExon2をheteroに破壊したHepG2細胞(p53+/-)を樹立したがhomo knock-out細胞は得られなかった。TP53遺伝子が生存に必須かを検証するためsiRNA法でTP53 knock-downの影響を解析したがTP53遺伝子発現低下は致死性表現型とは無関係であった。一方、p53+/-ではp53のisoformの一つである△N40p53が特異的に発現したため肝癌では未解明である△N40p53の機能解析を行い、△N40p53はp21発現を増強してp53の機能を補いG1/S arrestを増強することを解明した。