膵発癌マウスを用いたオートファジーの膵癌予防及び治療標的としての重要性の検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591011
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 池上 恒雄 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (80396712)
• 研究分担者: 伊地知 秀明 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70463841) ; 古川 洋一 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20272560) ; 藤井 智明 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (10511420)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 膵癌 / オートファジー

研究概要

膵癌は難治性の腫瘍であり、新規治療法の開発が重要であるが、そのためには膵癌の生物学的特徴のより深い理解が必須である。また、オートファジーは細胞内タンパク質の大規模うな分解機構であるが、近年癌との関わりが注目されている。我々は膵癌マウスモデルにおいてオートファジーに必須なAtg5遺伝子を欠失させることにより、膵癌におけるオートファジーの役割を検討した。その結果オートファジーが膵癌の発生には抑制的に、進展には促進的に作用することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Erlotinib prolongs survival in pancreatic cancer by blocking gemcitabine-induced MAPK signals (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyabayashi K, Ijichi H, Mohri D, Tada M, Yamamoto K, Asaoka Y, Ikenoue T, Tateishi K, Nakai Y, Isayama H, Morishita Y, Omata M, Mo HL, Koike K.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 73 ページ: 2221-2234
  • 査読あり
• [学会発表] オートファジー不全は恒常活性化型Kras変異に起因するマウス膵腫瘍の発生を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 池上恒雄、今井光穂、藤井智明、山口貴世志、松原大祐、伊地知秀明、立石敬介、小池和彦、古川洋一
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-10-03
• [学会発表] 膵微小環境を標的とした膵癌新規治療の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 多田素久、伊地知秀明、宮林弘至、浅岡良成、毛利大、池上恒雄、立石敬介、金井文彦、石原武、今関文夫、モーゼスハロルド、小俣政男、横須賀収
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] オートファジー不全はマウス膵腫瘍の発生を促進する (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井光穂、池上恒雄、藤井智明、磯村好洋、小池和彦、古川洋一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いた膵癌の起源細胞へのアプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊地知秀明、宮林弘至、多田素久、浅岡良成、池上恒雄、立石敬介、森下保幸、小俣政男、小池和彦
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-19
• [図書] BIO Clinica栄養状態センサーであるmTOR経路と癌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池上恒雄
  • 総ページ数: 39-43
  • 出版者: 北隆社