自己免疫性膵炎におけるＢＡＦＦ，ＡＰＲＩＬの臨床的有用性についての検討

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591014
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 熊木 天児 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30594147)
• キーワード: 自己免疫性膵炎 / 膵癌 / BAFF

研究概要

我々は、これまでに自己免疫性膵炎（AIP）症例では血清BAFFの発現が高く、膵癌との鑑別診断およびステロイド治療効果判定に有用であることを明らかにした。しかし、その機序および役割については不明である。また、BAFFと高い相同性を持つAPRILの役割についても不明である。なお、AIPにおけるBAFFの役割について解析している際に、血清BAFFが対照である膵癌症例で健常人と比較して高値であることを見出していた。
本研究では、AIPおよび膵癌の患者血清を用いた基礎的検討において、BAFF同様にAPRILが両疾患の鑑別およびAIPの治療効果判定のマーカーであることを示すことはできなかったため、両疾患におけるBAFFの役割に関して、以下の2つの方向性で研究が進められた。
1. AIPの病態に関与する因子の同定：AIP患者および慢性膵炎患者の組織および血清を用い、PCR法、ELISA法および免疫染色法により、各種サイトカイン・ケモカインについて解析した。その結果、AIP患者ではm-RNAレベルでLT-βおよびLT-αの発現が増強しており、LT関連のケモカインはステロイドにより影響を受けなかった。また、LT-βおよびLT-αが特異的に膵腺房細胞で強発現され、膵病変および膵外病変を発症するAIP類似マウスモデルを作成し、各種サイトカイン・ケモカインについてステロイドの有無で解析した。その結果、Lymphotoxin βがAIPの病態に関わる新しい因子であることを見出した。
2．膵癌におけるBAFFの役割：膵癌患者の血清・組織および膵癌細胞株を用いた基礎的検討の結果、遠隔転移のある膵癌患者において血清濃度の上昇しているBAFFは、膵癌細胞周囲に浸潤するB細胞から産生され, 膵癌の進展に関与していることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Optimising risk stratification in primary biliary cirrhosis: AST/platelet ratio index predicts outcome independent of ursodeoxycholic acid response. (2014)
  • 著者名/発表者名: Trivedi P, Bruns T, Cheung AC, Li KK, Kumagi T, Shah H, Corbett C, Al-Harthy N, Acarsu U, Coltescu C, Tripathi D, Neuberger J, Janssen H, Hirschfield GM.
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 6 ページ: 1249-1258
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2014.01.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local recurrence of hepatocellular carcinoma in the tumor blood drainage area following radiofrequency ablation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirooka M, Ochi H, Koizumi Y, Tokumoto Y, Hiraoka A, Kumagi T, Abe M, Tanaka H, Hiasa Y
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 2 ページ: 182-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of long-term outcomes in pancreatic cancer and its associated factors within the gemcitabine era: A collaborative retrospective multicenter clinical review of 1,082 patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T, Kumagi T, Yokota T, Seike H, Nishiyama M, Imai Y, et al., as the Ehime Pancreato-Cholangiology (EPOCH) Study Group.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 13 ページ: 134
  • DOI: 10.1186/1471-230X-13-134.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased B cell-activating factor promotes tumor invasion and metastasis in human pancreatic cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koizumi M, Hiasa Y, Kumagi T, Yamanishi H, Azemoto N, Kobata T, Matsuura B, Abe M, Onji M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e71367
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071367.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nocturnal intermittent hypoxia as an associated risk factor for microalbuminuria in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furukawa S, Saito I, Yamamoto S, Miyake T, Ueda T, Niiya T, Torisu M, Kumagi T, Sakai T, Minami H, Miyaoka H, Sakurai S, Matsuura B, Onji M, Tanigawa T.
  • 雑誌名: Eur J Endocrinol 巻: 169 ページ: 239-246
  • DOI: 10.1530/EJE-13-0086.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonalcoholic fatty liver disease: Factors associated with its presence and onset. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Kumagi T, Furukawa S, Tokumoto Y, Hirooka M, Abe M, Hiasa Y, Matsuura B, Onji M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: Suppl 4 ページ: 71-78
  • DOI: 10.1111/jgh.12251.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral administration of carbonic anhydrase I ameliorates murine experimental colitis induced by Foxp3-CD4+CD25- T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Yamanishi H, Ikeda Y, Kumagi T, Hiasa Y, Matsuura B, Abe M, Onji M.
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 93 ページ: 963-972
  • DOI: 10.1189/jlb.1212612.
  • 査読あり
• [雑誌論文] B cell-activating factor is associated with the histological severity of nonalcoholic fatty liver disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Abe M, Tokumoto Y, Hirooka M, Furukawa S, Kumagi T, Hamada M, Kawasaki K, Tada F, Ueda T, Hiasa Y, Matsuura B, Onji M.
  • 雑誌名: Hepatol Int 巻: 7 ページ: 539-547
  • DOI: 10.1007/s12072-012-9345-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Body Mass Index as the Predictive Factor for the Onset of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Community-based Retrospective Longitudinal Cohort Study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake T, Kumagi T, Hirooka M, Furukawa S, Koizumi M, Tokumoto Y, Ueda T, Yamamoto S, Abe M, Kitai K, Hiasa Y, Matsuura B, Onji M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 48 ページ: 413-422
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0650-8.
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌進展に及ぼすB細胞活性化因子(BAFF)の作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小泉光仁,日浅陽一,熊木天児,阿部雅則,松浦文三,恩地森一
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130725-26
• [学会発表] 新規化学療法時代における愛媛県膵癌診療の現状と展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 熊木天児，黒田太良，横田智行，清家裕貴，西山麻里，今井祐輔，稲田 暢，柴田直純，今峰 聡，岡田眞一，小泉光仁，山西浩文，畔元信明，長谷部昌，田中良憲，達川はるか，宇都宮大貴，恩地森一，日浅陽一
  • 学会等名: 第99回 日本消化器病学会四国支部例会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 20130629-20130630
• [学会発表] IgG4 関連疾患診断における肝組織検査の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 徳本良雄，阿部雅則，多田藤政，畔元信明，熊木天児，日浅陽一，恩地森一
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130606-20130607
• [学会発表] Changes in the characteristics and prognosis of pancreatic cancer within the gemcitabine era and the issues facing elderly patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda T，Kumagi T，Yokota T，Seike H，Miyaike J，Nishiyama M，Imai Y，Tatsukawa H，Shibata N，Koizumi M，Yamanishi H，Azemoto N，Abe M，Matsuura B，Hiasa Y，Onji M
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20130518-20130521
• [学会発表] Increased B cell-activating factor promotes epithelial-mesenchymal transition in human pancreatic cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Koizumi M, Hiasa Y, Kumagi T, Yamanishi H, Azemoto N, Abe M, Ikeda Y, Matsuura B, Onji M
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20130518-20130521