化学療法により誘発されるＥＭＴ誘導因子の同定とその制御による膵がん治療法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591016
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 島崎 猛夫 金沢医科大学, 総合医学研究所, 講師 (50377420)
• 研究分担者: 石垣 靖人 金沢医科大学, 総合医学研究所, 准教授 (20232275) ; 友杉 直久 金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (80155580)
• 連携研究者: 元雄 良治 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80210095) ; 源 利成 金沢大学, がん研究所, 教授 (50239323)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 化学療法 / EMT / ドラッグリポジショニング / 膵臓がん / GSK３β

研究概要

膵癌は，難治性癌の代表であり，転移浸潤能が高く、化学療法に抵抗性を示す。我々は，膵癌の標準的抗癌剤gemcitabineを低濃度で癌細胞に投与すると、1回投与でも上皮間葉転換（EMT）と呼ばれる細胞形態変化と運動性が変化し、この変化はGSK3beta阻害により抑制されることを明らかにした。これらの研究成果を元に、GSK3beta阻害による新たな治療法としてGSK3beta阻害作用を持つ複数の医薬品による進行・再発膵癌の第I相臨床試験を立案，実施した。本研究は、膵癌の新しい治療方法開発に貢献する可能性を持っている。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant glycogen synthase kinase 3βis involved in pancreatic cancer cell invasion and resistance to therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitano A, Shimasaki T, Chikano Y, Nakada M, Hirose M, Higashi T, Ishigaki Y, Endo Y, Takino T, Sato H, Sai Y, Miyamoto K, Motoo Y, Kawakami K, Minamoto T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(2) ページ: e55289
  • 査読あり
• [雑誌論文] GSK3β阻害作用を持つ医薬品を用いた難治性膵癌の新規治療法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 島崎猛夫、上田順彦、源利成
  • 雑誌名: がん治療のあゆみ 巻: 第33巻 ページ: p42-51
• [雑誌論文] Glycogen synthase kinase 3βinhibition sensitizes pancreatic cancer cells to gemcitabine (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Ishigaki Y, Nakamura Y, Takata T, Nakaya N, Nakajima H, Sato I, Zhao X, Kitano A, Kawakami K, Tanaka T, Takegami T, Tomosugi N, Minamoto T, Motoo Y.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47(3) ページ: 321-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant glycogen synthase kinase 3βin the development of pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Kitano A, Motoo Y, Minamoto T.
  • 雑誌名: J Carcinog 巻: 11(1)(Epub 2012 Sep 13) ページ: 15
  • DOI: 10.4103/1477-3163.100866
  • 査読あり
• [学会発表] Phase I clinical trial of the combination therapy using gemcitabine and GSK3beta inhibiting drugs for gemcitabine-resistant advanced pancreatic cancer patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Tomosugi N, Minamoto T, et al.
  • 学会等名: DDW 2014
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20140504-06
• [学会発表] GSK3βを標的治療とした既存医薬品による膵がんの新規治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 島崎猛夫,石垣靖人,源利成,友杉直久他
  • 学会等名: 第44回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 20130725-26
• [学会発表] GSK3βis an emerging therapeutic target in pancreatic cancer : its implication for cancer cell migration and invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimasaki T, Ishigaki Y, Tomosugi N, Minamoto T, et al.
  • 学会等名: DDW 2013
  • 発表場所: Orland, FL, USA
  • 年月日: 20130519-21
• [学会発表] GSK3β標的治療を併用した膵癌の新規治療戦略と分子基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島崎猛夫,石垣靖人,源利成,友杉直久他
  • 学会等名: 第20回JDDW
  • 発表場所: 神戸国際展示場・ポートピアホテル・神戸こうくさい会議場
  • 年月日: 20121010-13
• [学会発表] 膵癌の新規治療標的としてのglycogen synthase kinase (GSK) 3β:がん浸潤に対する作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島崎猛夫,石垣靖人,源利成,友杉直久他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] GSK3β標的治療と化学療法を併用する膵がんの新規治療戦略と分子基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 島崎猛夫,石垣靖人,源利成,友杉直久他
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: ホテルメトロポリタン山形
  • 年月日: 20120628-29
• [産業財産権] 細胞培養容器 (2013)
  • 発明者名: 島崎猛夫、北野裕美子、山田秀樹
  • 権利者名: 学校法人金沢医科大学、伸晃化学株式会社
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-164907
  • 出願年月日: 2013-08-08
  • 外国
• [産業財産権] 膵臓癌治療剤 (2013)
  • 発明者名: 島崎猛夫、中田光俊、源利成
  • 権利者名: 学校法人金沢医科大学、国立大学法人金沢大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-093072
  • 出願年月日: 2013-04-25
  • 外国