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2011 年度 実施状況報告書

自己免疫性膵炎の発症機序とIgG4産生制御に関する免疫学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 23591017
研究機関関西医科大学

研究代表者

岡崎 和一  関西医科大学, 医学部, 教授 (70145126)

研究分担者 西尾 彰功  関西医科大学, 医学部, 准教授 (50362463)
内田 一茂  関西医科大学, 医学部, 講師 (40411516)
研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2014-03-31
キーワードIgG4関連疾患 / 自己免疫性膵炎 / IgG4 / 制御性T細胞 / 制御性B細胞 / 自然免疫
研究概要

わが国より発信された新しい疾患概念である自己免疫性膵炎(AIP)の病態と発症機序を解明することを目的として、患者および動物モデルを対象に発症とIgG4産生制御における制御性T細胞(Treg)、制御性B細胞(Breg)と自然免疫の役割について検討した。 特にIgG4産生制御では、TregとICOS分子の関連性とBregと共に、免疫制御機能を有するCD163+ M2単球(Mo)/マクロファージ(Mφ)、immunoglobulin-like transcript(ILT)-2+/ILT-3+ Mo/Mφ、paired immunoglobulin-like receptor (PIR)-B+ Mo/Mφにおける各種toll-like receptor(TLRs)とIL-10分泌との関連性について検討した。本研究では自己免疫性膵炎(AIP)の発症機序とIgG4産生制御における機序を明らかにすることを目的に、 (1) 抗原特異的メモリーTregとその誘導因子であるICOS分子発現との関連、(2) Breg、(3) 自然免疫担当細胞であるMo・Mφで抑制機能を有するM2-Mo/Mφ、PIR-B+(mice), ILT-2+/ILT-3+(human) Mo/Mφ/DCにおける各種TLRsの発現とIgG4産生能について、臨床例および動物モデルを用いた免疫・分子生物学的解析を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

AIP 60例、アルコール性膵炎30例、特発性膵炎30例、PSC20例、健常人30名について、末梢血中のICOS+ Treg、M1-/M2-Mo, ILT-2+/ILT-3+Mo、Bregフローサイトメトリーにより解析し、各疾患患者末梢血におけるICOS陽性Treg、Bregと自然免疫系細胞の関連性を検討した。その結果、IgG4産生制御では、TregとIL-10発現およびICOS分子の関連性を明らかにでき、成果を学会発表と論文発表できた。さらに、Bregとの関連に関しては、コントロール群と疾患群で有意差が認められており、現在、症例数を増やして確認作業中であり、確認後、論文を作成予定である。さらに自然免疫系についても、免疫制御機能を有するCD163+ M2単球(Mo)/マクロファージ(Mφ)における各種toll-like receptor(TLRs)を検討したところ、疾患群ではコントロール群に比して、有意なTLR-7の発現を認めた。現在これらの臨床例をもとに自己免疫性膵炎の1型、2型に相当する2種類の動物モデルの開発に成功しており、これらをモデルを用いた免疫・分子生物学的解析も開始しており、おおむね順調に進展しているものと考えられる。

今後の研究の推進方策

IL-10発現状況におけるTregとBregの関連性について更に検討を加えるとともに、自然免疫系との関連性をTLR7を中心にして解析を加える。特に、マクロファージや樹状細胞以外に担当する細胞の有無についても検討を加える予定である。臨床における自己免疫性膵炎の2つの亜型である1型、2型自己免疫性膵炎に相当する2種類の動物モデルの開発に成功しており、これらをモデルを用いた免疫・分子生物学的解析も推進する。

次年度の研究費の使用計画

モデル動物の作成および臨床例の各病変臓器における免疫組織学的研究に必要な抗体や消耗品を中心に研究費を使用する予定である。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Regulatory T cells in type 1 autoimmune pancreatitis.2012

    • 著者名/発表者名
      Uchida K, Kusuda T, Koyabu M, Miyoshi H, Fukata N, Sumimoto K, Fukui Y, Sakaguchi Y, Ikeura T, Shimatani M, Fukui T, Matsushita M, Takaoka M, Nishio A, Okazaki K.
    • 雑誌名

      Int J Rheumatol.

      巻: 2012 ページ: 795026

    • DOI

      10.1155/2012/795026

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of inducible costimulator- and interleukin 10-positive regulatory T cells in the development of IgG4-related autoimmune pancreatitis.2012

    • 著者名/発表者名
      Kusuda T, Uchida K, Miyoshi H, Koyabu M, Satoi S, Takaoka M, Shikata N, Uemura Y, Okazaki K.
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 40 ページ: 1120-1130

    • DOI

      10.1097/MPA.0b013e31821fc796

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recent advances in the concept and diagnosis of autoimmune pancreatitis and IgG4-related disease.2011

    • 著者名/発表者名
      Okazaki K, Uchida K, Koyabu M, Miyoshi H, Takaoka M.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: 46 ページ: 277-88

    • DOI

      10.1007/s00535-011-0386-x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparison of steroid pulse therapy and conventional oral steroid therapy as initial treatment for autoimmune pancreatitis2011

    • 著者名/発表者名
      Tomiyama T, Uchida K, Matsushita M, Ikeura T, Fukui T, Takaoka M, Nishio A, Okazaki K.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol.

      巻: 46 ページ: 696-704

    • DOI

      10.1007/s00535-010-0361-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recent concepts of autoimmune pancreatitis and IgG4-related disease.2011

    • 著者名/発表者名
      Okazaki K, Uchida K, Miyoshi H, Ikeura T, Takaoka M, Nishio A.
    • 雑誌名

      Clin Rev Allergy Immunol.

      巻: 41 ページ: 126-38.

    • DOI

      10.1007/s12016-010-8214-2

    • 査読あり
  • [学会発表] Possible role of ICOS and IL-10 Positive Regulatory T Cells in the Development of IgG4-related Autoimmune Pancreatitis.2011

    • 著者名/発表者名
      Kazushige Uchida,Takeo Kusuda, Yutaku Sakaguchi, Katsunori Yoshida, Toshiro Fukui, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki.
    • 学会等名
      American Pancreatic Association Meeting.
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2011 – 115
  • [学会発表] HOW to recognize the mimickers of pancreas cancer in AIP? Japanese experience2011

    • 著者名/発表者名
      Kazuichi Okazaki.
    • 学会等名
      Joint Meeting of the 4th Asian- Oceanic Pancreas Association and 2011 Annual Congress of the Korean Pancreatobiliary Association(招待講演)
    • 発表場所
      Jeju, Korea
    • 年月日
      2011 – 092
  • [学会発表] Involvement of ICOS and IL-10 Positive Regulatory T Cells in the Development of IgG4-related Autoimmune Pancreatitis.2011

    • 著者名/発表者名
      Takeo Kusuda, Kazushige Uchida, Yutaku Sakaguchi, Katsunori Yoshida, Toshiro Fukui, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki.
    • 学会等名
      Annual Meeting of American Gastroenterological Association in DDW2011
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2011 – 058
  • [学会発表] Possible role of ICOS positive and IL-10 producing regulatory T cells in patients with autoimmune pancreatitis.2011

    • 著者名/発表者名
      K Uchida, T Kusuda, H Miyoshi, T Ikeura, Y Sakaguchi, K Yoshida, T Fukui, M Shimatani, M Matsushita, M Takaoka, A Nishio, K Okazaki
    • 学会等名
      Joint Meeting of the International Association of Pancreatology and Indian Pancreas Club
    • 発表場所
      Kochi, Kerala, India
    • 年月日
      2011 – 025
  • [図書] IgG4関連疾患アトラス2012

    • 著者名/発表者名
      岡崎和一
    • 総ページ数
      199
    • 出版者
      前田書店

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公開日: 2013-07-10   更新日: 2013-09-11  

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