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2013 年度 実績報告書

末梢血多核白血球Rhoキナーゼ測定:冠攣縮性狭心症の新たなバイオマーカーの開発

研究課題

研究課題/領域番号 23591026
研究機関独立行政法人国立循環器病研究センター

研究代表者

安田 聡  独立行政法人国立循環器病研究センター, 病院, 部門長 (00431578)

研究分担者 下川 宏明  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00235681)
高橋 潤  東北大学, 大学病院, 講師 (00375081)
キーワードストレス
研究概要

冠攣縮性狭心症患者における末梢血好中球Rhoキナーゼ活性の日内変動に関する検討
背 景:我々は末梢血好中球のRhoキナーゼ活性高値が冠攣縮性狭心症(VSA)の疾患活動性を反映することを報告した(J Am Coll Cardiol. 2011;58:1231-7)。VSAの臨床上の特徴として、症状(数分間)は深夜から早朝にかけて好発することが知られている。目 的: VSA患者の末梢血好中球Rhoキナーゼ活性も、臨床症状と同様の日内変動を有するか、同一症例の解析により検討した。方 法:対象はアセチルコリン誘発試験陽性にてVSAと診断した31例(男/女 23/8, 年齢57±13 [SD] 歳)、対照として非VSA患者18例(男/女 8/10,年齢 57±14歳)を設定し比較検討した。6:00,、12:00、21:00に採血を行い、末梢血多核白血球のmyosin binding subunit (MBS) リン酸化を測定し、Rhoキナーゼ活性の指標とした。すなわち、リン酸化スレオニン696MBSとMBSとの比で表し、positive controlとしてのMBSのリン酸化比の値で補正して算出した。結 果: Rhoキナーゼ活性は、6時の時点で VSA群では非VSA群に比し、有意に高値を示した(1.17±0.17 vs. 0.92±0.22, P<0.001), VSA群では統計上有意な日内変動が認められたが(1.00±0.15 at 21:00, 1.17±0.17at 6:00 and 1.12±0.22 at 12:00, P<0.001)、非VSA群では明らかではなかった(0.96±0.20 at 21:00, 0.92±0.22 at 6:00, and 1.03±0.26 at 12:00, P=0.07)。結 論:VSA患者においては末梢血好中球Rhoキナーゼ活性の有意な日内変動が認められ、病態との関与が示唆された。末梢血好中球Rhoキナーゼ活性は疾患活動性を反映したバイオマーカーとして今後更なる研究が期待される。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Circadian Variation of Rho-Kinase Activity in Circulating Leukocytes of Patients With Vasospastic Angina.2014

    • 著者名/発表者名
      Nihei T, Takahashi J, Tsuburaya R, Ito Y, Shiroto T, Hao K, Takagi Y, Matsumoto Y, Nakayama M, Miyata S, Sakata Y, Ito K, Shimokawa H.
    • 雑誌名

      Circ J.

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contemporary crossing techniques for infrapopliteal chronic total occlusions.2014

    • 著者名/発表者名
      Kawarada O, Sakamoto S, Harada K, Ishihara M, Yasuda S, Ogawa H.
    • 雑誌名

      J Endovasc Ther

      巻: 21 ページ: 266-80

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vasospastic limb ischemia presenting acute and chronic limb ischemia.2014

    • 著者名/発表者名
      Kaneyama J, Kawarada O, Sakamoto S, Harada K, Ishihara M, Yasuda S, Ogawa H.
    • 雑誌名

      Ann Vasc Dis

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [学会発表] Circadian Variation of Rho-kinase Activity in Circulating Leukocytes in Patients with Vasospastic Angina2014

    • 著者名/発表者名
      Taro Nihei,Jun Takahashi, Yoku Kikuchi, Kiyotaka Hao, Yusuke Takagi, Ryuji Tsuburaya, Takashi Shirato, Yoshitaka Itoh, Yasuharu Matsumoto, Masaharu Nakayama, Kenta Ito, Hiroaki Shimokawa
    • 学会等名
      第78回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      東京、日本
    • 年月日
      20140321-20140323
  • [学会発表] Circadian variation of Rho-kinase activity associated with enhanced coronary reactivity in patients with vasospastic angina2013

    • 著者名/発表者名
      .Nihei T, Takahashi J, Kikuchi Y, Tsuburaya R, Shiroto T, Ito Y, Matsumoto Y, Nakayama Y, Ito K, Shimokawa H.
    • 学会等名
      uropean Society of Cardiology 2013
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      20130831-20130904
  • [図書] The Pathogenesis of Vasospastic Angina. In: Kaski JC, Eslick GD, Bairey Merz CN (eds.)2013

    • 著者名/発表者名
      2.Yasuda S, Shimokawa H.
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      Springer-Verlag, London, UK
  • [備考] 東北大学循環器内科

    • URL

      http://www.cardio.med.tohoku.ac.jp/index.html

  • [備考] 国立循環器病研究センター病院

    • URL

      http://hospital.ncvc.go.jp/index.html

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公開日: 2015-05-28  

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