虚血性心疾患にともなう致死性不整脈発症の遺伝的基盤についての検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591030
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 中島 忠 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (40510574)
• 研究分担者: 倉林 正彦 群馬大学, 医学系研究科, 教授 (00215047) ; 金古 善明 群馬大学, 医学系研究科, 准教授 (60302478)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 遺伝子多型 / 虚血性心疾患 / 致死性不整脈

研究概要

急性冠症候群の亜急性期に過度のQT延長をきたし多形性心室頻拍（ACS-TdP）を発症した4例中2例にKCNQ1 G643S多型を同定した。本多型は、アジア人で比較的多く認める（約6％）が、徐脈や低カリウム血症時にはTdP発症リスクを上昇させ、ACS-TdPとの関連が示唆された。また、冠攣縮性狭心症にともない致死性不整脈を発症した8例中3例にSCN5A R1193Q、SCN5A H558R/L1988R、KCNH2 P10S/SCN5A H558R多型を同定した。本研究から、日本人における虚血性心疾患にともなう致死性不整脈の発症には、他人種とは異なる遺伝的基盤の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Idiopathic ventricular fibrillation associated with complete right bundle branch block? (2014)
  • 著者名/発表者名: Manita M, Nakajima T, Kaneko Y, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 53(6) ページ: 633-634
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.1704
  • 査読あり
• [雑誌論文] KCNE3 T4A as the Genetic Basis of Brugada-Pattern Electrocardiogram (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Wu J, Kaneko Y, Ashihara T, Ohno S, Irie T, Ding WG, Matsuura H, Kurabayashi M, Horie M.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76 ページ: 2763-72
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-0551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compound and digenic heterozygosity in desmosome genes as a cause of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy in Japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Kaneko Y, Irie T, Takahashi R, Kato T, Iijima T, Iso T, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76 ページ: 737-43
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-11-0927
  • 査読あり
• [雑誌論文] Marked lipomatous hypertrophy of the right ventricular wall : a distinct clinicopathological entity from arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy? (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Kaneko Y, Fukuda N, Irie T, Iso T, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 154 ページ: 379-380
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2011.11.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel KCNQ1 splicing mutation in patients with forme fruste LQT1 aggravated by hypokalemia
  • 著者名/発表者名: Imai M, Nakajima T, Kaneko Y, Niwamae N, Irie T, Ota M, Iijima T, Tange S, Kurabayashi M.
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2013.11.014
  • 査読あり
• [学会発表] Mechanisms of fever-induced QT prolongation in a patient with a KCNH2 G584S mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenshi Hayashi, Tadashi Nakajima, Shoichi Tange, Hidekazu Ino, Noboru Fujino, Tetsuo Konno, Toyonobu Tsuda, Yoshihiro Tanaka, Masa-aki Kawashiri, Yoshiaki Kaneko, Masahiko Kurabayashi, Masakazu Yamagishi.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 20140321-23
• [学会発表] Genetic Heterogeneity of Brugada Syndrome with Early Repolarization in Inferolateral ECG Leads (2014)
  • 著者名/発表者名: Michiko Imai, Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Nogiku Niwamae, Tadanobu Irie, Masaki Ota, Takafumi Iijima, Shoichi Tange, Masahiko Kurabayashi.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 20140321-23
• [学会発表] A Novel KCNQ1 Splicing Mutation in Patients with Forme Fruste LQT1 Aggravated by Hypokalemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Michiko Imai, Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Nogiku Niwamae, Tadanobu Irie, Masaki Ota, Takafumi Iijima, Shoichi Tange, Masahiko Kurabayashi.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 20140321-23
• [学会発表] Genetic Heterogeneity of an Overlap Phenotype of Long QT Syndrome and Brugada Syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Kikuchi, Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Michiko Imai, Tadanobu Irie, Masaki Ota, Takafumi Iijima, Nogiku Niwamae, Shoichi Tange, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 20140321-23
• [学会発表] Cryptic splicing of a novel KCNQ1 mutation identified in patients with LQT1 aggravated by hypokalemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Michiko Imai, Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Nogiku Niwamae, Tadanobu Irie, Masaki Ota, Takafumi Iijima, Shoichi Tange, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第28回日本不整脈学会学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京)
  • 年月日: 20130704-06
• [学会発表] Cryptic splicing of a novel KCNQ1 mutation identified in patients with LQT1 aggravated by hypokalemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Michiko Imai, Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Nogiku Niwamae, Tadanobu Irie, Masaki Ota, Takafumi Iijima, Shoichi Tange, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第28回日本不整脈学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130704-06
• [学会発表] Clinical and Genetic Characteristics of Japanese Patients with Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Nakajima, Seiko Ohno, Yoshiaki Kaneko, Tadanobu Irie, Masaki Ota, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] Identification of CACNA1C Variants Associated with an Inherited Arrhythmia Syndrome in Japanese Patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Tadanobu Irie, Takafumi Iijima, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] 本邦Brugada症候群の遺伝的異質性:遺伝子型に基づくリスク層別化およびマネジメント戦略の構築に向けて (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島忠、金古善明、入江忠信、加藤寿光、飯島貴史、倉林正彦、Wu Jie、大野聖子、堀江稔、丹下正一
  • 学会等名: 第27回日本不整脈学会学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120705-07
• [学会発表] Compound and Digenic Heterozygosity in Desmosome Genes as a Cause of Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy in Japanese Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Nakajima, Yoshiaki Kaneko, Tadanobu Irie, Rieko Takahashi, Toshimitsu Kato, Takafumi Iijima, Tatsuya Iso, Masahiko Kurabayashi
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120316-18