| 研究課題/領域番号 |
23591036
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
加藤 秀樹 浜松医科大学, 医学部, 助教 (80314029)
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| 研究分担者 |
早乙女 雅夫 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (70509512)
佐藤 洋 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (30293632)
林 秀晴 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50135258)
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| キーワード | ﾚﾆﾝ / ﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱ / 糖尿病 |
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| 研究概要 |
前年度までの研究で、糖尿病ﾗｯﾄの灌流心を用いた虚血再灌流実験において、糖尿病心筋では虚血再灌流障害がｺﾝﾄﾛｰﾙに比べて少ない事を報告した。また、糖尿病心では虚血時の組織内のﾌﾟﾛﾚﾆﾝ、ﾚﾆﾝ濃度が有意に増加していることも報告した。本年度は、糖尿病心の虚血時の組織内ﾚﾆﾝの分布を電子顕微鏡を用いた金ｺﾛｲﾄﾞ法により検討し、細胞質とﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱにﾚﾆﾝが発現していることを明らかにした。ｳｴｽﾀﾝﾌﾞﾛﾃｨﾝｸﾞ法でも同様に、細胞質分画、ﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱ分画においてﾚﾆﾝの発現を確認した。さらに、ﾚﾆﾝの発現による細胞障害の機構を検討するために、再灌流実験において直接ﾚﾆﾝ阻害剤（DRI）とｱﾝｷﾞｵﾃﾝｼﾝ受容体拮抗薬（ARB）を投与し、DRIが糖尿病心筋の虚血再灌流障害耐性を抑制し、ARBでは抑制されないことを明らかにした。この結果より、ﾚﾆﾝ・ｱﾝｷﾞｵﾃﾝｼﾝ・ｱﾙﾄﾞｽﾃﾛﾝ系を介した経路よりは、ﾚﾆﾝによる直接作用の関与が考えられた。
今後は、組織ﾚﾆﾝが、糖尿病心の虚血再灌流障害の耐性を発現する機構について、ﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱとの関連について詳細に検討する予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
糖尿病心の虚血再灌流ﾓﾃﾞﾙにおいて、細胞質及びﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱにおけるﾚﾆﾝの発現の増加が、細胞障害を軽減する事を明らかにした。また、糖尿病心における虚血耐性へのﾚﾆﾝの作用機構として、ﾚﾆﾝ・ｱﾝｷﾞｵﾃﾝｼﾝ・ｱﾙﾄﾞｽﾃﾛﾝ系を介した経路ではなく、ﾚﾆﾝによる直接効果の可能性がたかいことを明らかにした。
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| 今後の研究の推進方策 |
今までの我々の研究結果は、糖尿病心の虚血再灌流障害において、心筋の細胞質とﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱに発現した組織ﾚﾆﾝが、心筋保護的に働くことを明らかにした。このことは、糖尿病心筋の虚血再灌流障害の新たな病態解明に寄与することが期待される。今後は、組織ﾚﾆﾝの増加が心筋を保護する機構について明らかにし、新しい虚血再灌流障害の治療戦略の確立について模索する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
次年度は、組織ﾚﾆﾝの増加が心筋を保護する機構について明らかにする目的で、組織内ﾚﾆﾝのﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱに及ぼす効果について
①単離ﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱを用いたﾐﾄｺﾝﾄﾞﾘｱ膜電位の検討、
②膜除去心筋細胞を用いた膜電位、ATPの測定、脱共益蛋白、酸化還元状態の変化について、
より詳細な検討し、ﾚﾆﾝによる細胞保護機構を明らかにする。
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