心血管疾患におけるＲＯＣＫ活性の役割：トランスレーショナル研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591043
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 野間 玄督 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (00379893)
• 研究分担者: 東 幸仁 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (40346490)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ROCK / 血管内皮機能 / 心血管障害 / 脳梗塞 / 血管機能 / eNOS

研究概要

内皮細胞実験、マウス実験を通じて、Rho-associated kinase (ROCK)相同体のROCK2がeEF1Aリン酸化を介してeNOS mRNAの3’-UTRと結合することで、eNOS mRNAを不安定化すること、またROCK2がFHLを介して心肥大を制御することが判明した。
臨床研究では、白血球ROCK活性が血管機能を反映し、心血管イベント発症を予測するバイオマーカーとして有用であることを明らかにした。
これらトランスレーショナル研究により、ROCK2が心血管疾患における新たな治療ターゲットとなり得ること、また白血球ROCK活性が血管機能バイオマーカーとして有用であることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Rho-associated kinase is a predictor of a predictor of cardiovascular outcomes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajikawa M, Noma K, Maruhashi T, Mikami S, Iwamoto Y, Iwamoto A, Matsumoto T, Hidaka T, Kihara Y, Chayama K, Nakashima A, Goto C, Liao JK, Higashi Y.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 64 ページ: 856-864
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.022296
  • 査読あり
• [雑誌論文] FHL2 prevents cardiac hypertrophy in mice with cardiac-specific deletion of ROCK2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Okamoto R, Li Y, Hiroi Y, Liu PY, Taniguchi M, Ito M, Liao JK.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 ページ: 1439-1449
  • DOI: 10.1096/fj.12-217018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mineralocorticoid Receptor Blocker Eplerenone Improves Endothelial Function and Inhibits Rho-associated Kinase Activity in Patients With Hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimura N, Noma K, Hata T, Soga J, Hidaka T, Idei N, Fujii Y, Mikami S, Maruhashi T, Iwamoto Y, Kihara Y, Chayama K, Kato H, Liao JK, Higashi Y.
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 巻: 91 ページ: 289-297
  • DOI: 10.1038/clpt.2011.227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Striking Crosstalk of ROCK Signaling with Endothelial Function (2012)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Kihara Y, Higashi Y.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 60 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.jjcc
  • 査読あり
• [雑誌論文] How to Use Ezetimibe as an Anti-Atherogenic Agent via Inhibition of Rho-Kinase (2012)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Higashi Y.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76 ページ: 1836-1837
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/browse/circj/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-Associated Kinase (ROCK) Activity, Endothelial Function and Cardiovascular Risk Factors (2011)
  • 著者名/発表者名: Soga J, Noma K, Hata T, Hidaka T, Fujii Y, Idei N, Fujimura N, Mikami S, Maruhashi T, Kihara Y, Chayama K, MD, Kato H, Liao JK, Higashi Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 2353-2359
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.111.227892
  • 査読あり
• [学会発表] Destabilization of eNOS mRNA via ROCK2-mediated eEF1A1 phospohrylation (2014)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督,木原康樹,東幸仁
  • 学会等名: 第3回臨床高血圧フォーラム
  • 発表場所: 広島,日本
  • 年月日: 20140524-25
• [学会発表] Role of ROCK in sustained vasoconstriction in patients with essential hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Goto C, Kihara Y, Liao JK, Higashi Y.
  • 学会等名: The 18^<th> International Vascular Biology Meeting (IVBM2014)
  • 発表場所: 京都,日本
  • 年月日: 20140414-17
• [学会発表] ROCK as a modulator of sustained vasoconstriction of resistance artery in patients with essential hypertension (2014)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Goto C, Kihara Y, Liao JK, Higashi Y.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京,日本
  • 年月日: 20140322-22
• [学会発表] Role of ROCK in sustained vasoconstriction of resistance artery in patients with essential hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Noma K, Goto C, Kihara Y, Liao JK, Higashi Y.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2013, American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, USA
  • 年月日: 20131116-20
• [学会発表] Regulation of eNOS mRNA stability via ROCK2-mediated eEF1A1 phosphorylation (2013)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督、木原康樹、東幸仁
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪,日本
  • 年月日: 20130926-28
• [学会発表] ROCK関連研究の新たな展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督,東幸仁
  • 学会等名: 第41回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 秋田,日本
  • 年月日: 20120211-11
• [学会発表] 心血管疾患におけるROCK活性:メディエーターそしてマーカーとしての役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督,東幸仁,木原康樹
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京,日本
  • 年月日: 20111209-09
• [学会発表] Leukocyte ROCK activity : a potential candidate for vascular and anti-aging biomarker (2011)
  • 著者名/発表者名: 野間玄督,木原康樹,東幸仁
  • 学会等名: アンチエイジングフェスタ2011
  • 発表場所: 大阪,日本
  • 年月日: 20111202-02