特発性心筋症における網羅的遺伝子解析による心血管事故リスク層別化の検討

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23591048
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 大木元 明義 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (00403832)
• キーワード: 心筋症 / 遺伝子解析 / 心血管事故 / リスク層別化

研究概要

目的：拡張型心筋症における心血管事故と既知の候補遺伝子多型との関連を探索し，リスク層別化が可能かどうかを明らかにすることである．
方法：対象は拡張型心筋症の83名である．拡張型心筋症との有意な関連が報告されたβ1アドレナリン受容体遺伝子多型であるADRB1 Ser49Gly, Arg389Glyとノルエピネフリントランスポーター遺伝子多型であるNET T-182Cの計3多型をTaqMan法で解析した．各遺伝子多型と心血管事故との関連性の検討した．現在までの報告でリスク多型（ADRB1 49S保持者，389Arg保持者，NET -182C/C）とされた遺伝子多型の保持数と心血管事故との関連を解析した.
結果：各種遺伝子多型単独での解析においては，NET -182CC遺伝子多型の頻度が心血管事故発症群で有意（P=0.04）に高かったが，他の遺伝子多型では有意差はなかった．Kaplan-Meier法でリスク遺伝子多型の保持数と心血管事故発症との関連を解析したところ，リスク遺伝子多型を3個すべて保持する群では，心血管事故の発症が有意に高かった．Cox比例ハザードモデルにおいても3個のリスク遺伝子多型をもつことは，3.98倍の心血管事故オッズ比であった.
結論：拡張型心筋症において3種のアドレナリン受容体関連遺伝子多型を解析することは，心血管事故発症のリスクの層別化に有用な可能性が示唆された．
上記論文をOgimoto A, et al. Impact of synergistic polymorphisms in adrenergic receptor-related genes and cardiovascular events in patients with dilated cardiomyopathy. Circ J 2012; 76: 2003-2008.に誌上発表した．

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

候補遺伝子多型解析は順調にすすんでいる．網羅的遺伝子多型解析については，DNAチップを一括購入したほうが，安価となるため，解析を最終年度にまとめて行う予定であったため，まだ解析できていない．

今後の研究の推進方策

特発性心筋症を対象にGenome-Wide Human SNP Array 5.0を用いて，網羅的遺伝子解析を施行する予定である．さらに当院に次世代シーケンサーであるMiSeq（illumina社）が導入されたこともあり，特発性心筋症に対する原因遺伝子解析を網羅的に施行できるTruSight（Cardiomyopathy）を購入し解析予定である．この解析により特発性心筋症の予後の層別化をより信頼性の高いものにしたい．

次年度の研究費の使用計画

当院に次世代シーケンサーであるMiSeq（illumina社）が導入されたこともあり，特発性心筋症に対する原因遺伝子解析を網羅的に施行できるTruSight （Cardiomyopathy）を購入する予定である．この解析により特発性心筋症の予後の層別化をより信頼性の高いものにしたい．
また，ゲノムデータ解析用のソフト購入，研究成果発表と最新の情報入手のための学会出張費用に使用させていただく予定である．

研究成果

• [雑誌論文] Stress/Rest circumferential strain in non-ischemia, ischemia, and infarction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kido T, Nagao M, Kido T, Kurata A, Miyagawa M, Ogimoto A, Mochizuki T.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 ページ: 1235-1241
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Roles of Calcium and Phosphorus in Cardiovascular Diseases. Pleiotropic effects of new generation calcium channel blockers on cardiovascular protections. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: Clin Calcium 巻: 23 ページ: 569-574
  • DOI: doi: CliCa1304569574.
• [雑誌論文] Frequent urination caused by a giant iliac artery aneurysm. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashi H, Saito M, Aono J, Yoshii T, Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 61 ページ: e151
  • DOI: doi: 10.1016/j.jacc.2012.08.1037.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of synergistic polymorphisms in adrenergic receptor-related genes and cardiovascular events in patients with dilated cardiomyopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogimoto A, Okayama H, Nagai T, Suzuki J, Inoue K, Nishimura K, Shigematsu Y, Tabara Y, Miki T, Higaki J.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 76 ページ: 2003-2008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of the Angiotensin II Type 1a Receptor Prevents Atherosclerotic Plaque Rupture in Apolipoprotein E-/- Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aono J, Suzuki J, Iwai M, Horiuchi M, Nagai T, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Okayama H, Higaki J.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 1453-1459
  • DOI: doi: 10.1161/ATVBAHA.112.249516.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of type 2 diabetes on serial changes in tissue characteristics of coronary plaques: an integrated backscatter intravascular ultrasound analysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inaba S, Okayama H, Funada JI, Higashi H, Saito M, Yoshii T, Hiasa G, Sumimoto T, Takata Y, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: Eur Heart J Cardiovasc Imaging 巻: 13 ページ: 717-723
  • DOI: doi: 10.1093/ehjci/jes033.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carotid arterial circumferential strain by two-dimensional speckle tracking: a novel parameter of arterial elasticity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Okayama H, Inoue K, Yoshii T, Hiasa G, Sumimoto T, Nishimura K, Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 35 ページ: 897-902
  • DOI: doi: 10.1038/hr.2012.39.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of global two-dimensional strain as a surrogate parameter of myocardial fibrosis and cardiac events in patients with hypertrophic cardiomyopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Okayama H, Yoshii T, Higashi H, Morioka H, Hiasa G, Sumimoto T, Inaba S, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Shigematsu Y, Hamada M, Higaki J.
  • 雑誌名: Eur Heart J Cardiovasc Imaging 巻: 13 ページ: 617-623
  • DOI: doi: 10.1093/ejechocard/jer318.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Septal Curvature on Regional Strain in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Okayama H, Nishimura K, Nagai T, Suzuki J, Ogimoto A, Saito M, Yoshii T, Hiasa G, Sumimoto T, Funada JI, Shigematsu Y, Hamada M, Higaki J.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: E-pub ahead of print ページ: 1040-1045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct angiotensin II type 2 receptor stimulation ameliorates insulin resistance in type 2 diabetes mice with PPARγ activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Mogi M, Jing F, Iwanami J, Tsukuda K, Min LJ, Ogimoto A, Dahlöf B, Steckelings UM, Unger T, Higaki J, Horiuchi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e48387
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0048387.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of MCP-1/CCR2 signaling pathway is involved in synergistic inhibitory effects of irbesartan with rosuvastatin on vascular remodeling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Mogi M, Nakaoka H, Jing F, Iwanami J, Min LJ, Tsukuda K, Kanno H, Ogimoto A, Higaki J, Horiuchi M.
  • 雑誌名: J Am Soc Hypertens 巻: 6 ページ: 375-384
  • DOI: doi: 10.1016/j.jash.2012.10.002.
  • 査読あり
• [学会発表] Association between Genetic Variation in SCN10A Gene and Abnormality of Cardiac Conduction in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Iio C, Ogimoto A, Suzuki J, Inoue K, Nishimura K, Nagai T, Uetani T, Kohno T, Fujii A, Higashi H, Okura T, Okayama H, Shigematsu Y, Hamada M, Tabara Y, Miki T, Higaki J.
  • 学会等名: The 77th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20130315-20130317
• [図書] 今日の循環器疾患治療指針第3版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大木元明義，檜垣實男（分担執筆）
  • 総ページ数: 186-187
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Heart View (2012)
  • 著者名/発表者名: 大木元明義，檜垣實男（分担執筆）
  • 総ページ数: 10-15
  • 出版者: メディカルビュー社