特発性心筋症における網羅的遺伝子解析による心血管事故リスク層別化の検討

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591048
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 大木元 明義 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (00403832)
• キーワード: 心筋症 / 心房細動 / 心血管事故 / 遺伝子解析 / リスク層別化

研究概要

特発性心筋症などの心不全患者を対象として，ゲノムワイド関連解析研究（GWAS）の情報を用いて，その心血管事故発症のリスク層別化の可否を検討すること，候補遺伝子解析では評価不能であった未知の病態修飾遺伝子を探索し，新たな治療標的を探究することが目的であった．主な2つの成果についてその概要を記載する．
(1)149名の肥大型心筋症患者に対して，GWASで刺激伝導障害との関連が報告されているSCN10A遺伝子多型 (rs6795970 (G>A))の解析を行った．伝導障害を認めない患者をA群 (92名)，認める患者をB群 (57名)とした．肥大型心筋症患者の遺伝子型の頻度 (G/G，G/A，A/A) は各々71%，26%，3%であった．伝導障害頻度はG/G遺伝子型で29%，G/AおよびA/A遺伝子型で61%であった．A群と比較してB群ではG/A，A/A遺伝子型頻度が有意(p=0.0018)に高いことが判明した．肥大型心筋症患者でこの遺伝子多型を解析することは，心血管事故のリスク層別化の一助になる可能性が示唆された．
(2)172人の心不全患者に対して，GWASのメタ解析で心房細動の感受性遺伝子であった10個の遺伝子多型を解析し，心房細動（AF）の有無とgenotype risk score（GRS，リスクアレル2個保持＝2点，リスクアレル1個保持＝1点，リスクアレル保持なし＝0点，10個の遺伝子多型の累積点数）を検討した．AF群のGRSはSR群に比べ，有意に高かった(7.2±0.2 vs 6.5±0.3, p=0.028)．GRSの上位群の89％がAFを有し，下位群においては66%のみであった．AFに対するオッズ比は1.23(95%CI 1.01-1.47; p=0.031)であった．調整後もGRSは独立した規定因子であった(p=0.044)．このGWASのメタ解析で示された10個の遺伝子多型のGRSを評価することが，心不全患者におけるAF発症のリスク層別化として有用な方法であることが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] Possible role of angiotensin-converting enzyme 2 and activation of angiotensin II type 2 receptor by angiotensin-(1-7) in improvement of vascular remodeling by angiotensin II type 1 receptor blockade. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohshima K, Mogi M, Nakaoka H, Iwanami J, Min LJ, Kanno H, Tsukuda K, Chisaka T, Bai HY, Wang XL, Ogimoto A, Higaki J, Horiuchi M.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 63 (3) ページ: e53-e59
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02426.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positron Emission Tomography-Computed Tomography for Imaging of Inflammatory Cardiovascular Diseases ? Sarcoidosis, Large-Vessel Arteritis, and Atherosclerosis ? (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa M, Yokoyama R, Nishiyama Y, Ogimoto A, Higaki J, Mochizuki T.
  • 雑誌名: Circ J 巻: Epub ahead of print ページ: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship Between Augmentation Index and Left Ventricular Diastolic Function in Healthy Women and Men. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashi H, Okayama H, Saito M, Morioka H, Aono J, Yoshii T, Hiasa G, Sumimoto T, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: Epub ahead of print ページ: Epub
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of transthoracic Doppler echocardiography in patients with a proximal left coronary artery lesion that cannot be diagnosed by computed tomography angiography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashi H, Okayama H, Saito M, Morioka H, Aono J, Yoshii T, Sumimoto T, Hiasa G, Nishimura K, Inoue K, Ogimoto A, Higaki J.
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 112 (7) ページ: 938-942
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2013.05.023.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Qualitative and quantitative assessment of adenosine triphosphate stress whole-heart dynamic myocardial perfusion imaging using 256-slice computed tomography. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurata A, Kawaguchi N, Kido T, Inoue K, Suzuki J, Ogimoto A, Funada J, Higaki J, Miyagawa M, Vembar M, Mochizuki T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 (12) ページ: e83950
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083950.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子から診た特発性心筋症． (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本香織，大木元明義，大蔵隆文，檜垣實男．
  • 雑誌名: 愛媛医学 巻: 32 (3) ページ: 165-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心室中隔中部に憩室様の菲薄化をきたした心サルコイドーシスの1例． (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上千佳，永井啓行，飯尾千春子，藤井昭，西村和久，井上勝次，鈴木純，宮川正男，望月輝一，檜垣實男，大木元明義．
  • 雑誌名: 心臓 巻: 45 (8) ページ: 1007-1012
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of SCN10A Gene Polymorphism for Cardiac Conduction Abnormality in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogimoto A, io C, Kono T, Fujii A, Uetani T, Nagai T, Nishimura K, Inoue K, Suzuki J, Okura T, Higaki J.
  • 学会等名: The American College of Cardiology 63rd Annual Scientific Session
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20140329-20140331
• [学会発表] The Impact of Adaptive-Servo Ventilator on Coronary Flow Velocity Reserve in Patients With Non-ischemic Dilated Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Inoue K, Uetani T, Nagai T, Suzuki J, Ogimoto A, Okura T, Higaki J.
  • 学会等名: The American College of Cardiology 63rd Annual Scientific Session
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20140329-20140331
• [学会発表] Diagnostic Accuracy of ATP-Stress Dynamic CT Perfusion Imaging as Compared with ATP-Stress Cardiac MR Perfusion Imaging for the Assessment of Myocardial Ischemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Uetani T, Ogimoto A, Kono T, Fujii A, Nagai T, Nishimura K, Inoue K, Suzuki J, Okura T, Higaki J.
  • 学会等名: The American College of Cardiology 63rd Annual Scientific Session
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20140329-20140331
• [学会発表] Cumulative Genetic Risk of Single Nucleotide Polymorphisms by Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies for Atrial Fibrillation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii A, Ogimoto A, Nagai T, Suzuki J, Inoue K, Nishimura K, Uetani T, Tabara Y, Miki T, Okura T, Higaki J.
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20140321-20140323
• [学会発表] Symposium. Illness specific issues. Smoking and Heart Diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogimoto A, Higaki J.
  • 学会等名: The 10th APACT Conference 2013
  • 発表場所: Chiba, Japan.
  • 年月日: 20130818-20130821
  • 招待講演
• [図書] 今日の循環器疾患治療指針第3版 （第4章 治療薬総論 禁煙補助薬禁煙補助薬） (2013)
  • 著者名/発表者名: （分担）大木元明義，檜垣實男．
  • 総ページ数: 938 (186-187)
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 愛媛大学大学院 循環器・呼吸器・腎高血圧内科ホームページ
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.med2/index.html
• [備考] 愛媛大学教育研究者要覧 大木元明義
  • URL: http://kenqweb.office.ehime-u.ac.jp/Profiles/0004/0001051/profile.html
• [備考] Ehime University Academic Staff OGIMOTO-AKIYOSHI
  • URL: http://kenqweb.office.ehime-u.ac.jp/Profiles/0004/0001051/prof_e.html