腹部大動脈瘤の病態解明と細胞内エネルギー制御による内科的治療法の基盤確立

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591052
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 鶴田 敏博 宮崎大学, 医学部, 講師 (10389570)
• 研究分担者: 北村 和雄 宮崎大学, 医学部, 教授 (50204912) ; 畠山 金太 宮崎大学, 医学部, 准教授 (60325735) ; 長町 茂樹 宮崎大学, 医学部, 准教授 (40180517)
• 連携研究者: 浅田 祐士郎 宮崎大学, 医学部, 教授 (70202588)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 血管生物学 / マクロファージ / 解糖系 / 動脈瘤

研究概要

待機的に人工血管置換術を施行予定の腹部大動脈瘤患者にPET-CTを施行し、18-fluoro-deoxy-glucose (FDG)の瘤壁内への取り込みの程度は、術中に採取した瘤壁内のグルコース・トランスポーター(GLUT)-3蛋白発現やマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-9と有意な正の相関がみられ、その局在は主に瘤壁内マクロファージであった。フォルボールエステルで刺激した培養マクロファージ細胞によるMMP-9活性はグルコースアナログである2-deoxyglucose (DG)により低下した。さらに、マウス腹部大動脈瘤モデルへ2-DGを1か月間投与したところ、瘤形成が抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] Adrenomedullin does not contribute toward the development of abdominal aortic aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Tsuruda T, Hatakeyama K, Shimosawa T, Asada Y, Kitamura K
  • 雑誌名: Health 巻: 6 ページ: 1077-1084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of development of abdominal aortic aneurysm by glycolysis restriction (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuruda T, Hatakeyama K, Nagamachi S, Sekita Y, Sakamoto S, Endo GJ, Nishimura M, Matsuyama M, Yoshimura K, Sato Y, Onitsuka T, Imamura T, Asada Y, Kitamura K
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32 ページ: 1410-1417
  • 査読あり
• [学会発表] Adrenomedullin does not contribute toward the development of abdominal aortic aneurysm in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂元紀陽、鶴田敏博、畠山金太、下澤達雄、浅田祐士郎、北村和雄
  • 学会等名: 第17回日本心血管代謝内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20131122-23
• [学会発表] Glucose metabolism in macrophages contributes to the development of atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 郝異琳、鶴田敏博、関田陽子、坂元紀陽、畠山金太、浅田祐士郎、北村和雄
  • 学会等名: 第17回日本心血管代謝内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20131122-23
• [学会発表] Inhibition of glycolytic activity attenuates the development of abdominal aortic aneurysm in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuruda T, Sakamoto S, Sekita Y, Hatakeyama K, Imamura T, Asada Y, Kitamura K
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120316-18
• [学会発表] マクロファージの糖代謝エネルギー制御により腹部大動脈瘤の進展を抑制できるかもしれない (2011)
  • 著者名/発表者名: 鶴田敏博、北村和雄
  • 学会等名: 第15回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111125-26
• [学会発表] Inhibition of glycolytic activity in macrophages attenuates the development of abdominal aortic aneurysm in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuruda T, Sakamoto S, Sekita Y, Hatakeyama K, Imamura T, Asada Y, Kitamura K
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2011
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 20110827-31
• [学会発表] 単核球(U937)細胞からのマトリックスメタロプロテアーゼ-9産生におけるグルコース代謝の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関田陽子、鶴田敏博、北村和雄
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110803-04
• [学会発表] Increased Glycolysis Activity in Macrophages Contributes to the Progression of Abdominal Aortic Aneurysm (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuruda T, Nagamachi S, Hatakeyama K, Sekita Y, Sakamoto S, Imamura T, Asada Y, Onitsuka T, Kitamura K
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110803-04
• [図書] Mast cell density and distribution in human abdominal aortic aneurysm, Etiology, Pathogenesis and Pathophysiology of Aortic Aneurysms and Aneurysm Rupture, Reinhart Grundmann (Ed.) (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Tsuruda T, Hatakeyama K, Sekita Y, Imamura T, Asada Y, Kitamura K
  • 総ページ数: 55-66
  • 出版者: InTech
• [産業財産権] マトリックスメタロプロテアーゼ活性抑制組成物 (2011)
  • 発明者名: 鶴田敏博、北村和雄
  • 権利者名: 国立大学法人宮崎大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: CT/JP2011/069677
  • 出願年月日: 2011-08-24
  • 外国