心不全における新たな病態制御機構の解明：セリンプロテアーゼＤＰＰ４の役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591080
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 坂東 泰子 (暮石 泰子) 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60452190)
• 研究分担者: 室原 豊明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503) ; 平敷 安希博 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (10418741) ; 成 憲武 名古屋大学, 医学系研究科, 特任准教授 (30378228)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 分子心臓病理学 / 糖尿病性心筋症

研究概要

糖尿病の合併は、心臓毛細血管にも機能不全をきたすことが知られているものの、その詳細な機序は不明であった。申請者らは、糖尿病合併症としての心不全に注目し心臓栄養血管である心臓毛細血管不全を仮説し、動物実験による検証を進めた。心臓毛細血管に発現するセリンプロテアーゼDPP4の活性異常が、糖尿病を原因とする心臓毛細血管傷害を発生せしめ、その結果として生じる心臓での局所虚血による心筋傷害が、拡張不全心発症の主因の一つであることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Diabetes-Related Heart Failure - Does Diabetic Cardiomyopathy Exist?– (2014)
  • 著者名/発表者名: Bando YK (corresponding author) and Murohara T.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 78(3)(invited review) ページ: 576-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Left ventricular diastolic dysfunction is associated with cerebral white matter lesions (leukoaraiosis) in elderly patients without ischemic heart disease and stroke (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Sakurai T, Mitsui T, Miyagi M, Nomoto K, Kokubo M, Bando YK, Murohara T, Toba K.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int. 巻: Suppl2 ページ: 71-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of serum cardiac troponins T and I to predict cardiac molecular changes and cardiac damage in patients with hypertrophic cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto R, Hirashiki A, Cheng XW, Yamada T, Shimazu S, Shinoda N, Okumura T, Takeshita K, Bando YK, Kondo T, Murohara T.
  • 雑誌名: Int Heart J. 巻: 54(4) ページ: 202-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon-like peptide-1 receptor activation reverses cardiac remodeling via normalizing cardiac steatosis and oxidative stress in type 2 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Monji A, Mitsui T, Bando YK (corresponding author), Aoyama M, Shigeta T, Murohara T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 305(3) ページ: H295-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dipeptidyl Peptidase-4 Modulates Left Ventricular Dysfunction in Chronic Heart Failure via Angiogenesis-Dependent and-Independent Actions (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeta T, Aoyama M, Bando YK, (corresponding author), Monji A, Mitsui T, Takatsu M, Cheng XW, Okumura T, Hirashiki A, Nagata K, Murohara T.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 126(15) ページ: 1838-51
  • 査読あり
• [学会発表] Dipeptidylpeptidase-4 activation accelerates cardiac fibrosis via MMP2/TIMP2 axis in diabetic heart (2013)
  • 著者名/発表者名: 青山盛彦, 坂東泰子
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会.Featured Research Session066
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2013-03-16
• [学会発表] Circulating DPP4 activity presumably serves as a surrogate for systolic heart failure and diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: 三井統子、坂東泰子
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2013-03-16
• [学会発表] 新しい抗糖尿病薬は循環器疾患予防に貢献できるか? (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂東泰子
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会シンポジウム19
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] 糖尿病における心血管病の特徴と対策 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂東泰子
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会シンポジウム18
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2012-03-17