致死性不整脈発生基質としての介在板リモデリングの検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591081
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学 (2013); 山口大学 (2011-2012)
• 研究代表者: 大草 知子 九州大学, 大学病院, 研究員 (00294629)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 不整脈 / 介在板 / ギャップ結合 / 心不全 / レニン・アンジオテンシン系

研究概要

不整脈の発生原因には心筋細胞間を構成する介在板異常が関与する。介在板構成蛋白にはadhesion junction (AJ)とgap junction (GJ)があり、両者間は分子間結合や情報伝達を介して調節がおこなわれている。今回の研究では、心不全発現過程、および頻脈負荷により、GJコネキシン43に質的・量的変化が生じること、GJの変化に先行してADの変化が生じ、この変化によりコネキシン43発現が制御されていることが判明した。レニン・アンジオテンシン系は介在板構成蛋白質を制御することにより、介在板の質的・量的変化は抑えられること、その結果、不整脈の発生を抑制することができることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Chapter 5併用療法1 Ca拮抗薬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大草知子,松﨑益德
  • 雑誌名: ファーマナビゲーターβ遮断薬編改訂版 ページ: 150-155
• [雑誌論文] 慢性心不全治療ガイドライン(2010年改訂版) (2011)
  • 著者名/発表者名: 班長松﨑益德,班員20名,協力員池田安宏,大草知子,矢野雅文, 他6名
  • 雑誌名: Circ J日本循環器学会 ページ: 1-35
• [学会発表] Wnt/β-catenin Pathway Plays an Important Role in Cx43-dependent Arrhythmogenesis in Cardiomyocytes Exposed Rapid Electrical Stimulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tadamitsu Nakashima, Tomoko Ohkusa, Jong-kook Lee, Masafumi Yano
  • 学会等名: The 78th Annual scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Tokyo(Circ J 78[SupplI] : 1336)
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] コネキシン発現異常と不整脈 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本荘晴朗,大草知子,児玉逸雄,神谷香一郎
  • 学会等名: 第91回日本生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2014-03-16
• [学会発表] Cardiacβ-catenin Alterations Play an Important Role in Gap Junction Remodeling of Cardiomyocytes Exposed to Rapid Electrical Stimulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadamitsu Nakashima, Tomoko Ohkusa, Masaaki Yoshida, Jong-Kook Lee, Yoichi Mizukami, Masafumi Yano
  • 学会等名: The 17th Annual Scientific Meeting of the Japanese Heart Failure Society
  • 発表場所: Saitama(J Card Fail 19(10)[Suppl 1] : 166)
  • 年月日: 2013-11-28
• [学会発表] 心不全患者における睡眠呼吸障害の有病率に関するコホート研究(HYPNOS)の中間報告 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島唯光,大草知子,原田典子,名尾朋子,和田靖明,上山剛,小林茂樹,池田安宏,矢野雅文
  • 学会等名: 第103回日本循環器学会中国地方会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] アンジオテンシン受容体拮抗薬は不整脈発生基盤となる介在板リモデリングを抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 中島唯光,大草知子,吉田雅昭,李鐘國,水上洋一,矢野雅文
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本(J Cardiol 8[SupplI] : 282)
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] Alterations in cardiac beta-catenin precede connexin gap junction remodeling in cardiomyocytes exposed to rapid electrical stimulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadamitsu Nakashima, Tomoko Ohkusa, Masaaki Yoshida, J.K.Lee, Masafumi Yano
  • 学会等名: European Society of Cardiololgy Congress 2013
  • 発表場所: Amsterdam
  • 年月日: 2013-08-31
• [学会発表] CardiacΒ-catenin Alterations Precede Connexin Gap Junction Remodeling in Cardiomyocytes Exposed to Rapid Electrical Stimulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tadamitsu Nakashima, Tomoko Ohkusa, Masaaki Yoshida, Masafumi Yano
  • 学会等名: The 77th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama(Circ J 77[SupplI] : 1357)
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] 高頻度電気刺激負荷の心筋細胞β-cateninへおよぼす影響についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島唯光,大草知子,吉田雅昭,矢野雅文
  • 学会等名: 第101回日本循環器学会中国地方会
  • 発表場所: 出雲
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] Changes ofβ-catenin Protein Precede Gap Junction Remodeling in Cardiomoycyte Caused by Rapid Electrical Stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Tadamitsu Nakashima, Tomoko Ohkusa, Masaaki Yoshida, Masunori Matsuzaki
  • 学会等名: The 16th Annual Scientific Meeting of the Japanese Heart Failure Society
  • 発表場所: Sendai(J Card Fail 18(10)[Suppl 1] : 170)
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] Alterations in Adhesion Juncton Precede Gap Junction Remodeling During the Development of Heart Failure in Cardiomyopathic Hamster (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Yoshida, Tomoko Ohkusa, Tadaaki Nakashima, Hiroki Takanari, Masafumi Yano, Genzou Takemura, Haruo Honjo, Itsuo Kodama, Yoichi Mizukami Masunori Matsuzaki
  • 学会等名: 第29回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(心電図32[Suppl 5] : 94)
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] 高頻度電気刺激負荷ではAdhesion Junctionの変化がギャップ結合リモデリングに先行する (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島唯光,大草知子,吉田雅昭,松﨑益德
  • 学会等名: 第29回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(心電図32[Suppl 5] : 173)
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] Adhesion Junctionの変化は高頻度電気刺激負荷により生じるギャップ結合リモデリングに先行する (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島唯光,大草知子,吉田雅昭,松﨑益德
  • 学会等名: 第60回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] Intercalated Disk Remodeling and Arrhythmogenesis during the Development of Heart Failure -Its Mechanism and New Upstream Therapy- (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Ohkusa, Masunori Matsuzaki
  • 学会等名: The 76th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Fukuoka(Circ J 76[SupplI] : 131)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] 動悸の精査で見つかった原発性心臓腫瘍の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井剛,大草知子,上山剛,原田希,三浦俊郎,松﨑益德
  • 学会等名: 第99回日本循環器学会中国地方会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] Revision Points and Remaining Issues to be Solved in the Updated Guidelines for Treatment of Chronic Heart Failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Ikeda, Tomoko Ohkusa, Masafumi Yano, Masunori Matsuzaki
  • 学会等名: The 15th Annual Scientific Meeting of the Japanese Heart Failure Society
  • 発表場所: Kagoshima(J Card Fail 17(9)[Suppl 1] : S131)
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] New Diagnostic Test for Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadamitsu Nakashima, Tomoko Ohkusa, Masaaki Yoshida, Jutaro Yamada, Takayuki Okamura, Takeshi Ueyama, Toshiro Miura, Akihiko Shimizu, Minoru Horie, Masunori Matsuzaki
  • 学会等名: The 15th Annual Scientific Meeting of the Japanese Heart Failure Society
  • 発表場所: Kagoshima(J Card Fail 17(9)[Suppl 1] : S172)
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] Defective domain-domain interactions within ryanodine receptor as a critical cause of diastolic Ca2+ leak in failing hearts (2011)
  • 著者名/発表者名: 立石裕樹,矢野雅文,末冨建,大野誠,徐暁娟,内海仁志,奥田真一,小田哲郎,小林茂樹,山本健,池田安宏,大草知子,松﨑益德,池本憲章
  • 学会等名: 第21回山口大学医学部第二内科飛翔会循環器研究会
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 心不全における心房細動の発症機序-電気的、病態的リモデリングの役割- (2011)
  • 著者名/発表者名: 大草知子
  • 学会等名: 第16回アミオダロン研究会
  • 発表場所: 東京(Prog Med 32[Suppl 1] : 104-108)
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] 不整脈原性右室心筋症の診断と免疫組織染色法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島唯光,大草知子,吉田雅昭,山田寿太郎,岡村誉之,上山剛,三浦俊郎,清水昭彦,堀江稔,松﨑益德
  • 学会等名: 第59回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 神戸(J Cardiol 6[SupplI] : 442)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] New Diagnostic Test for Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadamitsu Nakashima, Tomoko Ohkusa, Masaaki Yoshida, Jutaro Yamada, Takayuki Okamura, Takeshi Ueyama, Toshiro Miura, Akihiko Shimizu, Minoru Horie, Masunori Matsuzaki
  • 学会等名: The 28th Annual Scientific Meeting of the Japanese Society of Electrocardiology & The 26th Annual Meeting of the Japanese Heart Rhythm Society & The 4th Asia Pacific Heart Rhythm Society(APHRS)Scientific Session
  • 発表場所: Fukuoka(Jpn J Electrocardiol 31[Suppl 4] : 209)
  • 年月日: 2011-09-18
• [学会発表] Olmesartan Modulates , Disc Remodeling during the Development of Heart Failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Yoshida, Tomoko Ohkusa, Takashi Satoh, Shinsuke Suzuki, Genzo Takemura, Hiroki Takanari, Haruo Honjo, Itsuo Kodama, Masunori Matsuzaki
  • 学会等名: The 75th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama(Circ J 75[SupplI] : 2746)
  • 年月日: 2011-08-03