非古典的Ｗｎｔシグナルのエピジェネティック修飾による心筋遺伝子発現の調整について

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591083
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 小柳 雅孔 九州大学, 大学病院, 助教 (00325474)
• 研究分担者: 前田 豊樹 九州大学, 大学病院, 准教授 (30264112)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: エピジェネテックス / 再生医療

研究概要

Wntシグナルが心筋遺伝子発言に重要であることが言われてきたが、最近非古典的Wntタンパクも成人幹細胞･前駆細胞の心筋遺伝子発現を増加させることが分かってきた。しがしながら下流のシグナルは不明であった。申請者は、血管内皮前駆細動をWnt5aで刺激するとヒストンリジンメチル化酵素とヒストンリジン脱メチル化酵素の増加を認め、ヒストンのメチル化が変化することを見出した。マウスおよびラットの成人幹細胞・前駆細胞である間葉系幹細胞（MSC）とマウスES細胞、ヒトMSCで確認を行ったところ、Wnt5aは造血幹細胞系でのみエピジェネティック変化をきたした。

研究成果

• [雑誌論文] Alterations in the telomere length distribution and the subtelomeric methylation status in human vascular endothelial cells under elevated temperature in culture condition (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, T; Guan, JZ; Koyanagi, M; Makino
  • 雑誌名: AGING CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH 巻: 25巻3号 ページ: 231-238
  • DOI: 10.1007/s40520-013-0045-6
• [雑誌論文] Acute myocardial infarction activates progenitor cells and increases Wnt signalling in the bone marrow (2012)
  • 著者名/発表者名: Assmus, B; Iwasaki, M; Schachinger, V; Roexe, T; Koyanagi, M et al.
  • 雑誌名: EUROPEAN HEART JOURNAL 巻: 33巻15号 ページ: 1911-1919
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehr388
• [雑誌論文] Aging-Associated Alteration of Telomere Length and Subtelomeric Status in Female Patients With Parkinson's Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda, T; Guan, JZ; Koyanagi, M; Higuchi, Y; Makino
  • 雑誌名: JOURNAL OF NEUROGENETICS 巻: 巻 : 26 号 : 2 ページ: 245-251
  • DOI: 10.3109/01677063.2011.651665
• [雑誌論文] Epigenetic Regulation of Endothelial Lineage Committed Genes in Pro-Angiogenic Hematopoietic and Endothelial Progenitor Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, K; Vlachojannis, GJ; Koyanagi, M et al.
  • 雑誌名: CIRCULATION RESEARCH 巻: 109巻11号 ページ: 1219-U71
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.111.247304
• [雑誌論文] Hepatocyte Growth Factor Induces a Proangiogenic Phenotype and Mobilizes Endothelial Progenitor Cells by Activating Nox2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Schroder, K; Schutz, S; Schloffel, I; Batz, S; Takac, I; Weissmann, N; Michaelis, UR; Koyanagi, M; Brandes,RP
  • 雑誌名: ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING 巻: 15巻4号 ページ: 915-923
  • DOI: 10.1089/ars.2010.3533
• [学会発表] Title;Epigenetic control of stem cell function (2012)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Koyanagi
  • 学会等名: AHA Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angels, USA
  • 年月日: 20121103-07
  • 招待講演
• [学会発表] Title;Wnt5a increases histone lysine demethylases and induces epigenetic remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Koyanagi
  • 学会等名: European Epigenomics & Stem Cells-2011 Meetings
  • 発表場所: Paris
  • 年月日: 20111121-22
• [図書] Title; Circulating progenitor cells a part of"HEART REGENERATION Stem Cells and Beyond" (2012)
  • 著者名/発表者名: Masamichi Koyanagi and Stefanie Dimmeler
  • 出版者: Pub.