ミトコンドリア透過性遷移孔を制御する蛋白キナーゼ系の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591086
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 三浦 哲嗣 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90199951)
• 研究分担者: 三木 隆幸 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00336405) ; 丹野 雅也 札幌医科大学, 医学部, 講師 (00398322)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: ミトコンドリア / 細胞死 / 細胞内情報伝達 / 活性酸素

研究概要

ミトコンドリア透過性遷移孔(mPTP)の構成蛋白とキナーゼの関連を解析し、１）PTP開口閾値がシクロフィリンD(CypD)と無機リン輸送担体(PiC)の結合に規定され、２）細胞質から水ミトコンドリアに移行したGSK-3beta は呼吸鎖複合体IIIと結合し活性酸素産生の亢進によりmPTPを開口させること、３）細胞内シグナルによるGSK-3beta不活化がCypD-PiC相互作用を抑制し、mPTP開口の抑制ばかりでなくmPTP再閉鎖を促進すること、４）GSK-3beta のミトコンドリアへ移行にはVDAC2との結合が重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] HASF, a PKC-εactivator with novel features for cardiomyocyte protection (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura T
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 69 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.01.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pivotal role of mTORC2 and involvement of ribosomal protein S6 in cardioprotective signaling (2014)
  • 著者名/発表者名: Yano T, Ferlito M, Aponte A, Kuno A, Miura T, Murphy E, Steenbergen C
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 114(8) ページ: 1268-80
  • DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.114.303562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type 2 diabetes induces subendocardium-predominant reduction in transient outward K^+ current with downregulation of Kv4.2 and KChIP2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kobayashi T, Kuno A, Miki T, Tanno M, Kouzu H, Itoh T, Ishikawa S, Kojima T, Miura T, Tohse N
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 306 ページ: H1054-65
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00414.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diabetic cardiomyopathy : pathophysiology and clinical features (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Yuda S, Kouzu H, Miura T
  • 雑誌名: Heart Fail Rev 巻: 18 ページ: 149-66
  • DOI: 10.1007/s10741-012-9313-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol improves cardiomyopathy in dystrophin-deficient mice through SIRT1 protein-mediated modulation of p300 protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuno A, Hori YS, Hosoda R, Tanno M, Miura T, Shimamoto K, Horio Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 5963-72
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.392050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoprotective regulation of the mitochondrial permeability transition pore is impaired in type 2 diabetic Goto-Kakizaki rat hearts (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Kouzu H, Miki T, Tanno M, Kuno A, Sato T, Sunaga D, Murase H, Miura T
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 53 ページ: 870-9
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2012.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of ER stress in ventricular contractile dysfunction in type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takada A, Miki T, Kuno A, Kouzu H, Sunaga D, Itoh T, Tanno M, Yano T, Sato T, Ishikawa S, Miura T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e39893
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of diabetes on myocardial infarct size and cardioprotection by preconditioning and postconditioning (2012)
  • 著者名/発表者名: Miki T, Itoh T, Sunaga D, Miura T
  • 雑誌名: Cardiovasc Diabetol 巻: 11 ページ: 67
  • DOI: 10.1186/1475-2840-11-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trials, tribulations and speculation! Report from the 7th Biennial Hatter Cardiovascular Institute Workshop (2012)
  • 著者名/発表者名: Bell R, Beeuwkes R, Bøtker HE, Davidson S, Downey J, Garcia-Dorado D, Hausenloy DJ, Heusch G, Ibanez B, Kitakaze M, Lecour S, Mentzer R, Miura T, Opie L, Ovize M, Ruiz-Meana M, Schulz R, Shannon R, Walker M, Vinten-Johansen J, Yellon D
  • 雑誌名: Basic Res Cardiol 巻: 107 ページ: 300
  • DOI: 10.1007%2Fs00395-012-0300-6/fulltext.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging beneficial roles of sirtuins in heart failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanno M, Kuno A, Horio Y, Miura T
  • 雑誌名: Basic Res Cardiol 巻: 107 ページ: 273
  • DOI: 10.1007/s00395-012-0273-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of connexin-43 in protective PI3K-Akt-GSK-3βsignaling in cardiomyocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa S, Kuno A, Tanno M, Miki T, Kouzu H, Itoh T, Sato T, Sunaga D, Murase H, Miura T
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol 巻: 302 ページ: H2536-44
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00940.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] The mPTP and its regulatory proteins : final common targets of signalling pathways for protection against necrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Miura T, Tanno M
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: 94 ページ: 181-9
  • DOI: 10.1093/cvr/cvr302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypertensive hypertrophied myocardium is vulnerable to infarction and refractory to erythropoietin-induced protection (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano T, Miki T, Tanno M, Kuno A, Itoh T, Takada A, Sato T, Kouzu H, Shimamoto K, Miura T
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 57 ページ: 110-115
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.158469
  • 査読あり
• [学会発表] Acceleration of mPTP re-closure after oxidant stress by mitochondrial K_<ATP> channel activation is achieved by suppression of residual ROS production (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara M, Kuno A, Ishikawa S, Tobisawa T, Kouzu H, Yano T, Miki T, Miura T
  • 学会等名: The 78^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20140315-17
• [学会発表] Activation of the glucagon-like peptide-1 receptor restores myocardial autophagic flux and reduced mortality after myocardial infarction in diabetic rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Murase H, Kuno A, Miki T, Tanno M, Yano T, Kouzu H, Tobisawa T, Ogasawara M, Ishikawa S, Miura T
  • 学会等名: Scientific Sessions 2013, the American Heart Association
  • 発表場所: Dallas, USA
  • 年月日: 20131116-20
• [学会発表] The role of mitochondria in organ protection (2013)
  • 著者名/発表者名: Miura T
  • 学会等名: 10^<th> Meeting of Asian Society of Cardiothoracic Anesthesiologists
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] Type 2 diabetes induces ventricular electrical remodeling with a transmural gradient (2013)
  • 著者名/発表者名: Tobisawa T, Sato T, Yuda S, Miki T, Tanno M, Kuno A, Kobayashi T, Akasaka H, Tohse N, Miura T
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2013
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20130808-0904
• [学会発表] Mechanisms underlying mitochondrial translocation of GSK-3beta, a crucial induces of mitochondrial permeability transition : GSK-3beta activity, interaction with VDAC2 and a mitochondrial targeting sequence (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanno M, Kuno A, Ishikawa S, Ogasawara M, Tobisawa T, Murase H, Sato T, Kouzu H, Miki T, Miura T
  • 学会等名: American Heart Association BCVS
  • 発表場所: Las Vegas, USA
  • 年月日: 20130722-25
• [学会発表] Interaction of cyclophilin D with inorganic phosphate carrier during ischemia determines threshold for mPTP opening and reperfusion-induced cell necrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Kouzu H, Miki T, Tanno M, Kuno A, Sato T, Sunaga D, Murase H, Ishikawa S, Miura T
  • 学会等名: The 77^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] Interaction with VDAC2 promotes mitochondrial traslocation of GSK-3beta in a kinase activity-dependent manner and induces cell death (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanno M, Miki T, Kuno A, Kouzu H, Itoh T, Sato T, Ishikawa S, Sunaga D, Miura
  • 学会等名: The 77^<th> Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20130315-17
• [学会発表] Facilitated re-closure of the mitochondrial permeability transition pore underlies protection of cardiomyocytes from ROS-induced necrosis by activation of the mitochondrial ATP-sensitive K^+ channel (2012)
  • 著者名/発表者名: Suanga D, Kuno A, Ishikawa S, Miki T, Tanno M, Kouzu H, Itoh T, Sato T, Murase H, Miura T
  • 学会等名: Scientific Sessions 2012, the American Heart Association
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] Titin-isoform shift may underlie distinct ventricular responses to pressure and volume overloads in type 2 diabetic heart (2012)
  • 著者名/発表者名: Kouzu H, Kuno A, Miki T, Tanno M, Itoh T, Sato T, Sunaga D, Murase H, Miura T
  • 学会等名: Scientific Sessions 2012, the American Heart Association
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 20121103-07
• [学会発表] Mitochondria and cardioprotection (2012)
  • 著者名/発表者名: Miura T
  • 学会等名: The 64^<th> Annual Meeting of Korean Physiological Society
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 20121024-26
• [学会発表] UPR in endoplasmic reticulum vs. in mitochondria in diabetic myocardium : which is responsible for deficient regulation of mitochondrial permeability transition pores? (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Kouzu H, Miki T, Tanno M, Kuno A, Sato T, Sunaga D, Ishikawa S, Miura
  • 学会等名: Scientific Sessions 2011, the American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] GSK-3beta translocation to mitochodnria by oxidant stress in a kinase activity-dependent manner and contributes to lethal ROS production (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanno M, Kuno A, Itoh T, Sato T, Ishikawa S, Sunaga D, Miura T
  • 学会等名: Scientific Sessions 2011, the American Heart Association
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 20111112-16