ＩｄーＮｏｔｃｈシグナル連関による時空間的血管新生制御機構の解明とその治療応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591099
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 西山 功一 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80398221)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 発生・分化 / 血管新生 / ライブイメージング / 転写因子 / 多細胞運動 / モデル化

研究概要

本研究では、血管が新生される際の細胞動態におけるHLH型転写因子IdとNotchシグナルのクロストークの重要性を検討した。培養モデルを用いた4次元動態解析から、VEGF誘導性に血管が新生される際にみられる個々の内皮細胞の運動スピードや方向性の変換の制御に、IdとNotchシグナルのクロストークが関連する可能性が示唆されてきた。しかし、その制御機序として細胞選別現象の関与は否定的であった。さらに、その制御機序を今後検討する際に有用となる、血管伸長時の細胞動態を表す数理モデルの基礎を構築した。

研究成果

• [雑誌論文] Endothelin regulates neural crest deployment and fate to form great vessels through Dlx5/Dlx6-independent mechanisms (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim KS、Arima Y、Kitazawa T、Nishiyama K、Asai R、Uchijima Y、Sato T、Levi G、Kitanaka S、Igarashi T、Kurihara Y、Kurihara H
  • 雑誌名: Mech Dev 巻: 130(11-12) ページ: 1986-1993
  • DOI: 10.1016/j.mod.2013.07.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preotic neural crest cells contribute to coronary artery smooth muscle involving endothelin signalling (2012)
  • 著者名/発表者名: Arima Y、Miyagawa-Tomita S、Maeda K、Asai R、Seya D、Minoux M、Rijli FM、Nishiyama K、Kim KS、Uchijima Y、Ogawa H、Kurihara Y、Kurihara H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 3 ページ: 1267
  • DOI: 10.1038/ncomms2258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenic morphogenesis driven by dynamic and heterogeneous collective endothelial cell movement (2011)
  • 著者名/発表者名: Arima S、Nishiyama K、Ko T、Arima Y、Hakozaki Y、Sugihara K、Koseki H、Uchijima Y、Kurihara Y、Kurihara H
  • 雑誌名: Development 巻: 138(21) ページ: 4763-76
  • DOI: 10.1242/dev.068023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and developmental analysis of endothelin receptor type-A expressing cells in the mouse kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitazawa T、Sato T、Nishiyama K、Asai R、Arima Y、Uchijima Y、Kurihara Y、Kurihara H
  • 雑誌名: Gene Exp Pattern 巻: 11(7) ページ: 371-377
  • DOI: 10.1016/j.gep.2011.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calpain-6、a microtubule-stabilizing protein、regulates Rac1 activity and cell motility through interaction with GEF-H1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tonami K、Kurihara Y、Arima S、Nishiyama K、Uchijima Y、Asano T、Sorimachi H、Kurihara H
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 124 ページ: 1214-1223
  • DOI: 10.1242/jcs.072561
  • 査読あり
• [学会発表] 血管新生における血管内皮細胞運動の制御系としての壁細胞の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西山功一
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2013-09-06
• [学会発表] かたちをつくる血管細胞動態と数理モデル化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西山功一
  • 学会等名: 「非線形離散可積分系の新展開」RIMS研究集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-09-02
• [学会発表] Angiogenic morphogenesis : analyses of the self-organizing mechanisms of vascular cells using"imaging and modeling" (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K
  • 学会等名: The 11^<th> Japan-Korea Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Jeju
  • 年月日: 2013-08-24
• [学会発表] Mural cells modulate collective endothelial cell movements to promote proper angiogenic morphogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K
  • 学会等名: The Angiogenesis Gordon Research Conference
  • 発表場所: Newport
  • 年月日: 2013-08-08
• [学会発表] 血管のかたちをつくる血管細胞動態の理解 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西山功一
  • 学会等名: 第42回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2013-02-09
• [学会発表] A novel mathematical model of endothelial cell dynamics during angiogenic morphogenesis : analysis of cell-based mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugihara K
  • 学会等名: 第35回分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Imaging, quantification and modeling of self-organizing behaviors of vascular cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 西山功一
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] Cell-based mechanism behind angiogenic morphogenesis : analysis using both experimental and computational approaches (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K
  • 学会等名: 7^<th> Kloster Seeon'Angiogenesis': Molecular Mechanism and Functional Interactions
  • 発表場所: Seeon
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] 血管新生の形づくりを担う内皮細胞動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西山功一
  • 学会等名: 第22回数理生物学会大会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-09-12
• [学会発表] 血管構造をつくる血管内皮細胞動態の可視化と理解 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西山功一
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] Analysis of cell-based mechanism involved in angiogenic morphogenesis by biological and computational approaches (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K
  • 学会等名: The 17^<th> International Vascular Biology Meeting (IVBM) 2012
  • 発表場所: Wiesbaden
  • 年月日: 2012-06-02
• [学会発表] A novel mathematical model of angiogenic morphogenesis : importance of tip cell dynamics (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugihara K
  • 学会等名: 第46発生生物学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-05-30
• [学会発表] Ex vivo血管新生における血管内皮細胞の集団的運動 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西山功一
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 甲府
  • 年月日: 2012-03-26
• [学会発表] Angiogenic morphogenesis driven by collective endothelial cell behavior (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K
  • 学会等名: 第34回分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Mechanism involving dynamic and heterogeneous endothelial cell movement during angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Morphogenetic cell mo vement in sprouting angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K
  • 学会等名: 日蘭二国間交流セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Dynamic and Heterogeneous collective endothelial cell movement driving angiogenic morphogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K
  • 学会等名: The Second Pacific Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: Jeju
  • 年月日: 2011-10-31
• [学会発表] Id1 modulates sprouting angiogenesis possibly via spatiotemporal regulation of the Notch signal specification (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K
  • 学会等名: 第84回日本生化学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Collective endothelial cell movement in angiogenic morphogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K
  • 学会等名: The 9^<th> Japan-Korea Joint Symposium on vascular biology
  • 発表場所: Pusan
  • 年月日: 2011-08-25
• [学会発表] Id1 may spatiotempora lly regulate endothelial cell moveme nts driving angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama K
  • 学会等名: AHA scie ntific session 2011
  • 発表場所: Orland
  • 年月日: 2011-01-05
• [図書] in vitroライブイメージングと定量解析による血管新生機構の解明、24(6) (2013)
  • 著者名/発表者名: 西山功一
  • 総ページ数: 553-559
  • 出版者: 日本血栓止血学会誌
• [図書] 血管生物医学事典(NO、NOS、) (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山功一
  • 総ページ数: 95-97
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 血管生物医学事典(Id) (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山功一
  • 総ページ数: 375-377
  • 出版者: 朝倉書店
• [備考]
  • URL: http://bio.m.u-tokyo.ac.jp/home-j.html