エリスロポエチン受容体アゴニストによるマクロファージ泡沫化抑制の分子機構

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591108
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 上羽 洋人 自治医科大学, 医学部, 講師 (80316546)
• 研究分担者: 川上 正舒 自治医科大学, 医学部, 名誉教授 (40161286)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 動脈硬化 / erythropoietin / マクロファージ / シグナル伝達

研究概要

エリスロポエチン(EPO)は造血作用の他に組織保護作用を有するが、催血栓性のため臨床使用は困難である。我々は前年度の研究で催血栓性のないEPO受容体アゴニスト(HBSP)がウサギの冠動脈病変を抑制することを明らかにしており、本研究ではpyroglutamate HBSP (ARA290)を用いてマクロファージの泡沫化に及ぼす影響を検討した。ARA290はコレステロール逆転送系に重要なABCA1の発現を増加させてマクロファージ泡沫化を抑制し、apoE欠損マウスの大動脈プラーク面積を減少させた。ARA290はHBSPをより安定化させたペプチドであり、新しい動脈硬化治療薬として期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of coronary atherosclerosis by a helix B surface peptide, a nonerythropoietic tissue- protective compound derived from erythropoietin (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueba H, Shiomi M, Brines M, Yamin M, Kobayashi T, Ako J, Momomura S, Cerami A, Kawakami M.
  • 雑誌名: Mol Med. 巻: 19(1) ページ: 195-202
• [雑誌論文] Reply to Abdelwahid and Smith : The effect on cardiomyocytes of helix B-surface peptide (HBSP), a peptide with cell-protective but not erythro- poietic activities of erythropoietin (2011)
  • 著者名/発表者名: Masanobu Kawakami, Hiroto Ueba, Michael Brines, Michael Yamin, Tomio Umemoto, Junya Ako, Shin-ichi Momomura, and Anthony Cerami
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108(6) ページ: E18
• [雑誌論文] Effects of Thiazolidinediones on In- Stent Restenosis : A Review of IVUS Studies
  • 著者名/発表者名: Yasu T, Ueba H, Katayama T, Kawakami M.
  • 雑誌名: Intravascular Ultrasound, Yasuhiro Honda (Ed.) 巻: (ISBN :978-953-307-900-4)(InTech 2012)
  • URL: http://www.intechopen.com/books/intravascular-ultrasound/effects-of-thiazolidinedione-on-in-stent-restenosis-a-review-of-ivus-studies
• [学会発表] Helix B surface peptide, a nonerythropoietic erythropoietin derivative, modifies macrophage polarization and prevents progression of coronary atherosclerotic lesions (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueba, H., Shiomi, M., Brines, M., Yamin M., Cerami, A., Momomura, S.
  • 学会等名: The 78th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2014-03-22
• [学会発表] 慢性心不全動物モデルにおける非造血性エリスロポエチン誘導体による心筋保護作用―抗アポトーシス効果による適応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上羽洋人, Michael Brines, Michael Yamin, Anthony Cerami,梅本富士,阿古潤哉,川上正舒,百村伸一
  • 学会等名: 第17回日本適応医学会学術集会
  • 発表場所: さいたま市
  • 年月日: 2013-06-29
• [学会発表] Suppression of coronary atherosclerosis by a helix B surface peptide, a nonerythropoietic tissue- protective compound derived from erythro- poietin (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueba, H., Shiomi, M., Brines, M., Yamin, M., Ako, J., Momomura, S., Cerami, A., Kawakami, M.
  • 学会等名: The 77th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] Cardioprotective Prop- erties of Helix B Surface Peptide, a Nonerythropoietic Derivative Mimicking the 3D Structure of Erythropoietin (2011)
  • 著者名/発表者名: Ueba, H., Brines, M., Yamin, M., Umemoto, T., Ako, J., Momomura, S., Cerami, A., Kawakami, M.
  • 学会等名: The 75th Annual Scientific Meeting of the Japanese Circulation Society
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-08-03