気管支喘息およびＣｈｕｒｇ－Ｓｔｒａｕｓｓ症候群におけるＴｈ９細胞の役割の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591113
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 廣瀬 晃一 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90400887)
• 研究分担者: 高取 宏昌 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (30568225)
• キーワード: 気道上皮細胞 / IL-25 / アレルギー性炎症 / 肺動脈リモデリング / 平滑筋増生

研究概要

気管支喘息は気道を場とした慢性アレルギー性炎症であり、その病態の中心には抗原特異的Th2細胞と、IL-4、IL-5、IL-13を始めとしたTh2サイトカインが存在する。近年、このTh2細胞の分化に気道上皮細胞が重要な働きを果たすことが示された。すなわち、気道上皮細胞はパターン認識受容体やサイトカインシグナルによりTSLP、IL-25、IL-33を産生することにより、Th2細胞分化を促進することが明らかにされた。我々はこのIL-25に着目し、肺特異的にIL-25を過剰産生するマウス（CC10 IL-25 Tgマウス）を作製し、IL-25がCD4陽性T細胞依存的に、抗原誘発性アレルギー性気道炎症を促進することをしめした(Tamachi T et al. J Allergy Clin Immunol. 2006)。また近年ではIL-25がIL-9産生性CD4陽性T細胞（Th9細胞）分化を促進することも示された。
我々はCC10 IL-25 Tgマウスの解析を進めることにより、肺動脈周囲にアレルギー性炎症および平滑筋増生が自然発症することを見出した。さらにこれらの肺動脈周囲炎や平滑筋増生の発症にはNKT細胞が必須であることを見出した(Kawashima S et al. Int Arch Allergy Immunol. 2013)。
近年、肺高血圧症の特徴的病理所見である平滑筋増生にアレルギー性炎症が関与することが示唆されており、本研究により肺動脈炎の発症にIL-25/NKT細胞経路が重要な役割を果たすことが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Dectin-2 promotes house dust mite-induced Th2 and Th17 cell differentiation and allergic airway inflammation in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Norimoto A, Hirose K, Iwata A, Tamachi T, Yokota M, Takahashi K, Saijo S, Iwakura Y, Nakajima H
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrasonographic assessment predicts relapse after discontinuation of biological agents in patients with rheumatoid arthritis in clinical remission. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto T, Ikeda K, Hosokawa J, Yamagata M, Tanaka S, Norimoto A, Sanayama Y, Nakagomi D, Takahashi K, Hirose K, Sugiyama T, Sueishi M, Nakajima H
  • 雑誌名: Arthritis Care Res 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1002/acr.22303.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th2-type inflammation instructs inflammatory dendritic cells to induce airway hyperreactivity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata A, Kawashima S, Kobayashi M, Okubo A, Kawashima H, Suto A, Hirose K, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 26 ページ: 103-114
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt047.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of IL-17 family cytokines in allergic inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Hirose K
  • 雑誌名: Allergy 巻: 62 ページ: 822-826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of Nocardia infection in patients with rheumatic diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagata M, Hirose K, Ikeda K, Nakajima H
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol. 巻: 2013 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1155/2013/818654.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor p53 inhibits systemic autoimmune diseases by inducing regulatory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima H, Takatori H, Suzuki K, Iwata A, Yokota M, Suto A, Minamino T, Hirose K, Nakajima H
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 19 ページ: 3614-3623
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300509.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-25 induces pulmonary arterial remodeling via natural killer T cell-dependent mechanisms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima S, Hirose K, Takahashi K, Tamachi T, Ikeda K, Tokoyoda K, Nakayama T, Nakajima H
  • 雑誌名: Int Arch Allergy Immunol. 巻: 161 Suppl 2 ページ: 118-124
  • DOI: 10.1159/000350379.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of IL-22 in Allergic Airway Inflammation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirose K, Takahashi K, Nakajima H
  • 雑誌名: J Allergy 巻: 2013 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1155/2013/260518.
  • 査読あり
• [学会発表] 臨床的寛解を達成した関節リウマチ患者での生物学的製剤中止後の再発予測における関節超音波検査の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩本 太郎、池田 啓、細川 淳一、山形 美絵子、田中 繁、乗本 綾子、眞山 快枝、中込 大樹、高橋 健太郎、廣瀬 晃一、杉山 隆夫、末石 眞、中島 裕史
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京（グランドプリンスホテル新高輪）
  • 年月日: 20140424-20140426
• [学会発表] チリダニ誘発性アレルギー性気道炎症発症における真菌認識機構Dectin-2の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大久保 綾子、廣瀬 晃一、西城 忍、岩倉 洋一郎、中島 裕史
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京（ホテルニューオータニ）
  • 年月日: 20131128-20131130
• [学会発表] アレルギー性気道炎症における樹状細胞の新たな役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬 晃一、川島 沙紀、中島 裕史
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 20130511-20130512
• [学会発表] スエヒロタケ（Schizophyllum commune）特異的IgE抗体測定ELISA法による喘息患者における感作率の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬 晃一、豊留 孝仁、亀井 克彦、岩本 逸夫、中島 裕史
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 20130511-20130512
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院 アレルギー・臨床免疫学
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/allergy/research/01/index.html