Ｆｕｔ８遺伝子変異マウスにおける慢性閉塞性肺疾患早期発症の分子機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591118
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 高 叢笑 大阪大学, 産業科学研究所, 招へい教員 (50379260)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 慢性閉塞性肺疾患 / FUT8 / 喫煙暴露 / コアフコース / TGFβ

研究概要

Fut8ヘテロ欠損マウスを用いて、COPD病態とコアフコース糖鎖修飾の関連性の解析を試みた。喫煙暴露の早期からFUT8の活性低下やMMP-9の発現上昇が見られた。ヘテロ欠損マウスの肺気腫変化は野生型より早く呈すことを見出した。糖鎖修飾の異常がTGF-β1-Smad2シグナル伝達経路に損傷を来した事がわかった。ヒトの症例においてFUT8活性は低い程、呼吸機能を示す一秒率の年間減少率が大きくなり、増悪の頻度も高くなることがわかった。FUT8は肺気腫発症の感受性因子であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Sensitivity of heterozygous alpha1,6-fucosyltransferase knock-out mice to cigarette smoke-induced emphysema : implication of aberrant transforming growth factor-beta signaling and matrix metalloproteinase gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Gao, C., Maeno, T., Ota, F., Ueno, M., Korekane, H., Takamatsu, S., Shirato, K., Matsumoto, A., Kobayashi, S., Yoshida, K., Kitazume, S., Ohtsubo, K., Betsuyaku, T., and Taniguchi, N.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 287 ページ: 16699-16708
  • DOI: 10.1074/jbc.M111.315333
  • 査読あり
• [雑誌論文] alpha1,6-Fucosyltransferase (Fut8) is implicated in vulnerability to elastase-induced emphysema in mice and a possible non-invasive predictive marker for disease progression and exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kamio, K., Yoshida, T., Gao, C., Ishii, T., Ota, F., Motegi, T., Kobayashi, S., Fujinawa, R., Ohtsubo, K., Azuma, A., Gemma, A., Nishimura, M., Betsuyaku, T., Kida, K., and Taniguchi, N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 424 ページ: 112-117
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.06.081
  • 査読あり
• [学会発表] Lowered level of core fucosylation is a possible non-invasive predictive marker for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) (2013)
  • 著者名/発表者名: Gao, C.
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Glycoconjugates (GLYCO XXII)
  • 発表場所: Dailian China
  • 年月日: 20130623-28
• [学会発表] Sensitivity of heterozygous a1, 6-fucosyltransferase knock out mice to cigarette smoke-induced emphysema : Implication of aberrant TGF-βsignaling and MMP gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Gao, C.
  • 学会等名: 8th International Symposium on Glycosyltransferases
  • 発表場所: Hannover, Germany
  • 年月日: 20120605-09
• [学会発表] Molecular mechanism of the high susceptibility of alpha 1,6 fucosyltransferase (Fut8) heterozygous knockout mice to cigarette smoke-induced emphysema (2011)
  • 著者名/発表者名: Gao, C.
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [備考] 掲載新聞名:日刊工業新聞 平成24年4月6日(金曜日)
• [備考] 掲載新聞名:化学工業日報 平成24年4月9日(月曜日)
• [備考] 掲載新聞名:科学新聞 平成24年4月16日(月曜日)
• [備考] 掲載新聞名:薬事日報 平成24年4月20日(金曜日)
• [備考] 掲載ホームページ名、URL:理化学研究所プレスリリース
  • URL: http://www.riken.go.jp/r-world/research/results/2012/120404/index.html