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2012 年度 実施状況報告書

スフィンゴリン脂質シグナル制御による新しい気管支喘息治療へのアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 23591119
研究機関神戸大学

研究代表者

小林 和幸  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50403275)

研究分担者 西村 善博  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20291453)
小谷 義一  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90403287)
船田 泰弘  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (60437465)
キーワードスフィンゴシン / 喘息
研究概要

OVA(卵白アルブミン)の腹腔注射による感作、OVA吸入喘息モデルマウスに対する非選択的S1P阻害薬のDMSとS1P1受容体拮抗薬であるFTY-720の投与効果について検討した。BALB/cマウスをOVAで感作し、OVA吸入群と非吸入群にわけ、それぞれの群に薬剤(DMS、FTY-720)を腹腔内投与した群と、エアロゾル化し吸入させた群分けしFTY-720の投与で、気道内へ浸潤する好酸球数の減少やEPOの低下がみられた。DMS投与群のEPO活性を喘息マウスと比較した時、DMS腹注群は44.9±19.1%、DMS吸入群は47.6±28.8%であった。FTY-720投与群のEPO活性を喘息マウスと比較した時、FTY-720腹注群は56.5±32.5%、FTY-720吸入群は61.0±11.0%であった。また、生理学的にもS1Pの阻害薬投与によって気道過敏性が抑制されることが明らかになった。肺胞洗浄液中のTh2サイトカインであるIL-4,IL-5,IL-13のいずれも発現が抑制されていることから、S1Pが好酸球の活性、遊走を制御している可能性が示唆された。
一方で、S1Pが血管透過性を制御しているとの報告もあることから、血管透過性の違いが好酸球浸潤の程度に影響を及ぼしている可能性を考慮し、Evasblueを用いて気道内へのタンパク浸潤を比較したが、DMS,FTY-720のいずれの薬剤も血管透過性には影響を与えなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

実験開始前から予想していた結果を得ている。しかしS1Pの各受容体を後天的にsiRNAの手法を用いてノックダウンすることで、各受容体の活性化の違いによって、気管支喘息の表現型が変化することを証明する実験計画を組んでいたが、siRNA法では十分なノックダウンができていないため、S1P各受容体の阻害薬を用いた実験に変更する必要があるため。

今後の研究の推進方策

S1P受容体の各siRNA投与による気管支喘息の表現型の変化を解析を予定していたが、SiRNA法によるノックダウンが十分にかからないため、各受容体のアゴニストを使った実験系で研究を遂行していく。

次年度の研究費の使用計画

S1P受容体の各siRNA投与にかかわる実験系の遂行が困難になっているため、各受容体アゴニストによる表現型解析を行うため、それらアゴニストの購入費用あてる。また、当成果を国際学会等に発表していくための資金に使用する。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2012

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 喘息モデルマウスにおけるDMSとFTY-720の作用に対する検討2012

    • 著者名/発表者名
      河良崇, 小林和幸, 石川結美子, 船田泰弘, 小谷義一, 西村善博
    • 学会等名
      第52回 日本呼吸科学会学術講演会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター
    • 年月日
      20120420-20120422

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公開日: 2014-07-24  

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