慢性閉塞性肺疾患におけるオキシステロールの役割の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591126
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東北大学 (2012-2013); 和歌山県立医科大学 (2011)
• 研究代表者: 杉浦 久敏 東北大学, 大学病院, 講師 (20445092)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: オキシステロール / 慢性閉塞性肺疾患 / 肺線維芽細胞 / 組織改変 / 炎症性メディエーター / 酸化ストレス / 活性窒素種

研究概要

我々は、慢性閉塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease: COPD)の肺および気道では酸化型コレステロールであるオキシステロールが過剰に産生されており、呼吸機能と相関することからCOPDの病態に関連することを本研究で明らかにした。肺において過剰に産生されたオキシステロールの生物活性は不明であったが、気道の線維化や好中球性炎症、ウイルス感染時の気道炎症の増幅など、COPDの病態に深く関連する生物活性を有することを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] 25-Hydroxycholesterol Promotes Fibroblast-Mediated Tissue Remodeling Through NF-kB Dependent Pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Sugiura H, Koarai A, Kikuchi T, Hiramatsu M, Kawabata H, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 319 ページ: 1176-1186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difference in time-course of improvement in asthma control measures between budesonide and budesonide/ formoterol (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Kawabata H, Hirano T, Sugiura H, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 巻: 26 ページ: 189-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] A review of the long-term safety, efficacy and patient acceptability of the tulobuterol patch (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Sugiura H
  • 雑誌名: Research and Reports in Transdermal Drug Delivery 巻: 2 ページ: 9-18
  • URL: https://www.dovepress.com/research-and-reports-in-transdermal-drug-delivery-i820-j142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent elevation of exhaled nitric oxide and modification of corticosteroid therapy in asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Matsunaga K, Sugiura H, Minakata Y, Koarai A, Akamatsu K, Ichikawa T, Furukawa K, Ichinose M
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 51 ページ: 84-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between alveolar nitric oxide concentration in exhaled air and small airway function in COPD (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano T, Matsunaga K, Sugiura H, Minakata Y, Koarai A, Akamatsu K, Ichikawa T, Furukawa K, Ichinose M
  • 雑誌名: J Breath Res 巻: 7 ページ: 046002
  • DOI: 10.1088/1752-7155/7/4/046002
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【気管支喘息の研究アップデート】気管支喘息のバイオマーカーをめぐって (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏、一ノ瀬正和
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 20 ページ: 972-982
• [雑誌論文] 気管支喘息とCOPDの合併気管支喘息とCOPD合併の診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤松啓一郎、松永和人、杉浦久敏、小荒井晃、平野綱彦、南方良章、一ノ瀬正和
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 32 ページ: 753-755
• [雑誌論文] 【変貌する肺の生活習慣病COPD-早期診断で併存症にも好影響】疾患理解の変遷炎症とCOPD (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 33 ページ: 1335-1340
• [雑誌論文] 【活性酸素-基礎から病態解明・制御まで】疾患病態・臨床編慢性閉塞性肺疾患と酸化・ニトロ化ストレス (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏、一ノ瀬正和
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 247 ページ: 863-869
• [雑誌論文] Increased 25-hydroxycholesterol concentrations in the lungs of patients with chronic obstructive pulmonary disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Koarai A, Ichikawa T, Minakata Y, Matsunaga K, Hirano T, Akamatsu K, Yanagisawa S, Furusawa M, Uno Y, Yamasaki M, Satomi Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Respirology 巻: 17 ページ: 533-540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of theophylline on the peroxynitrite-augmented release of matrix metalloproteinases by lung fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Kawabata H, Ichikawa T, Koarai A, Yanagisawa S, Kikuchi T, Minakata Y, Matsunaga K, Nakanishi M, Hirano T, Akamatsu K, Furukawa K, Ichinose M
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 302 ページ: L764-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associated demographics of persistent exhaled nitric oxide elevation in treated asthmatics (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Yanagisawa S, Hirano T, Ichikawa T, Koarai A, Akamatsu K, Sugiura H, Minakata Y, Matsunaga K, Kawayama T, Ichinose M
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 42 ページ: 775-781
  • 査読あり
• [雑誌論文] 25-hydroxycholesterol enhances cytokine release and toll-like receptor 3 response in airway epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, Yanagisawa S, Sugiura H, Ichikawa T, Kikuchi T, Furukawa K, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 13 ページ: 63
  • DOI: 10.1186/1465-9921-13-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cigarette smoke augments the expression and responses of toll-like receptor 3 in human macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Koarai A, Yanagisawa S, Sugiura H, Ichikawa T, Akamatsu K, Hirano T, Nakanishi M, Matsunaga K, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Respirology 巻: 17 ページ: 1018-1025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of 27-hydroxycholesterol in the airways of patients with chronic obstructive pulmonary disease : possible role of 27-hydroxycholesterol in tissue fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Sugiura H, Koarai A, Ichikawa T, Minakata Y, Matsunaga K, Nakanishi M, Hirano T, Akamatsu K, Yanagisawa S, Furukawa K, Kawabata H, Ichinose M
  • 雑誌名: Chest 巻: 142 ページ: 329-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of the triaxial accelerometer for the evaluation of physical activity in Japanese patients with COPD (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanda M, Minakata Y, Matsunaga K, Sugiura H, Hirano T, Koarai A, Akamatsu K, Ichikawa T, Ichinose M
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 369-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【呼吸器疾患バイオマーカーの新展開】COPD (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 11 ページ: 1019-1027
• [雑誌論文] 【COPD:診断と治療の進歩】治療抗コリン薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏、一ノ瀬正和
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 101 ページ: 1594-1600
• [雑誌論文] 【最近10年間で最も進歩した研究分野を検証する】呼気分析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 9 ページ: 822-826
• [雑誌論文] 【COPD薬物療法の新展開】薬物の特徴と使用法気管支拡張薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: Medicinal 巻: 2 ページ: 72-82
• [雑誌論文] 【呼吸器病学TOPICS 2012】閉塞性肺疾患気管支喘息とCOPDのバイオマーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 16 ページ: 42-46
• [雑誌論文] Ichinose M. Nitrative stress in inflammatory lung diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 25 ページ: 138-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-4 induces differentiation of human embryonic stem cells into fibrogenic fibroblast-like cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Liu X, Basma H, Togo S, Sugiura H, Nelson A, Nakanishi M, Kanaji N, Wang X, Kim M, Li Y, Michalski J, Farid M, Sharp JG, Rennard SI
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 127 ページ: 1595-1603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of embryonic stem cells into fibroblast-like cells in three-dimensional type I collagen gel cultures (2011)
  • 著者名/発表者名: Togo S, Sato T, Sugiura H, Wang X, Basma H, Nelson A, Liu X, Barger TW, Sharp JP, Rennard SI
  • 雑誌名: In Vitro Cell Dev Biol Anim 巻: 47 ページ: 114-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase of nitrosative stress in patients with eosinophilic pneumonia (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Sugiura H, Matsunaga K, Ichikawa T, Koarai A, Hirano T, Yanagisawa S, Minakata Y, Akamatsu K, Kanda M, Nishigai M, Ichinose M
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 12 ページ: 81
  • DOI: 10.1186/1465-9921-12-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exhaled Nitric Oxide Cutoff Values for Asthma Diagnosis According to Rhinitis and Smoking Status in Japanese Subjects (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga K, Hirano T, Akamatsu K, Koarai A, Sugiura H, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 60 ページ: 331-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of Airflow Limitation by Fluticasone Propionate/Salmeterol in Chronic Obstructive Pulmonary Disease : What is the Specific Marker? (2011)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu K, Matsunaga K, Sugiura H, Koarai A, Hirano T, Minakata Y, Ichinose M
  • 雑誌名: Front Pharmacol 巻: 2 ページ: 36
  • DOI: 10.3389/fphar.2011.00036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of a Compact Motion Sensor for the Measurement of Physical Activity in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugino A, Minakata Y, Kanda M, Akamatsu K, Koarai A, Hirano T, Sugiura H, Matsunaga K, Ichinose M
  • 雑誌名: Respiration 巻: 83 ページ: 300-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] 気管支喘息のバイオマーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 平野綱彦、杉浦久敏
  • 雑誌名: 救急医学 巻: 35 ページ: 572-575
• [雑誌論文] 線維芽細胞分化と呼吸器疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 30 ページ: 684-691
• [雑誌論文] COPDの自然歴をめぐって海外で行われた多施設共同研究の成果から (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 30 ページ: 827-828
• [学会発表] 閉塞性肺疾患の多様性とフェノタイプバイオマーカー (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京(シンポジウム)
  • 年月日: 2013-04-20
• [学会発表] Theophylline inhibits peroxynitrite-augmented release of matrix metalloproteinases by lung fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Sugiura, H. Kawabata, et al.
  • 学会等名: 107^<th> American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2012-05-21
• [学会発表] 高齢者喘息とCOPDの類似点・相違点疫学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第24回日本アレルギー学会総会春季臨床大会
  • 発表場所: 大阪(ワークショップ)
  • 年月日: 2012-05-13
• [学会発表] Theophyllineによるmatrix metalloproteinase(MMP)の抑制作用について (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏,川端宏樹,市川朋宏,小荒井晃,菊池崇史,南方良章,松永和人,中西正典,平野綱彦,赤松啓一郎,一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸(一般演題)
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 加齢と呼吸器疾患、機能と構造から加齢とCOPD・喘息Overlapping症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸(シンポジウム)
  • 年月日: 2012-04-20
• [学会発表] 活性窒素種によるリモデリングに対するテオフィリンの効果について (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏,市川朋宏,小荒井晃,一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会総会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京(一般演題)
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] 喘息コントロールの向上のための課題と対策気道炎症をどうモニタリングするか (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会総会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京(シンポジウム)
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Ichinose. Nitrative stress in refractory asthma (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Sugiura, A. Koarai, M
  • 学会等名: 2011 AAAS and AP Airway Disease Summit
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Possible role of 25-hydroxycholesterol in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Sugiura, A. Koarai, et al.
  • 学会等名: 2011 The 22^<th> European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] Increase of 25-hydroxycholesterol in the lungs of chronic obstructive pulmonary disease (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Sugiura, A. Koarai, et al.
  • 学会等名: 106^<th> American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Denver, USA
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] COPD患者における25-OH cholesterolの産生について (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏,市川朋宏,小荒井晃,一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京(一般演題)
  • 年月日: 2011-04-23
• [学会発表] 難治性喘息の病態バイオマーカー (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京(シンポジウム)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患における窒素化ストレスの役割の研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦久敏,一ノ瀬正和
  • 学会等名: 第1回分子水素状シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋(シンポジウム)
  • 年月日: 2011-02-18
• [図書] Nitric oxide in health and disease. Respiratory System. In Nitric Oxide Synthase Inhibitors : From Animal Studies to Clinical Implications. B. Tunctan, S. Cuzzocrea, M. Yokoyama Edit (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Sugiura, M. Ichinose
  • 総ページ数: 137-150(総ページ数286ページ)
  • 出版者: Transworld Research Network Inc