進行非小細胞肺癌に対する腫瘍微小循環促進剤併用化学療法の橋渡し研究

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591133
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 安田 浩康 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (90396482)
• キーワード: 一酸化窒素供与剤 / 抗癌剤感受性 / 腫瘍直接浸潤 / 低酸素誘導因子 / 腫瘍組織内低酸素状態 / 無作為化比較試験 / ニトログリセリン / 非小細胞肺癌

研究概要

基礎実験；一酸化窒素(NO)供与剤であるNOC-18はマウス肺腺癌細胞LLCにおいて、ペメトレキセドの殺細胞効果を有意に増強した。一方NO供与剤GTNはLLC移植動物モデルにおいてペメトレキセドとゲムシタビンの抗腫瘍効果を有意に増強することを確認した。さらに興味深いことにNO供与剤は腫瘍の周辺組織への直接浸潤を有意に抑制する効果を認めたが、NO供与剤による癌組織のMMP活性の抑制効果を示さなかった。
3つのNO供与剤併用化学療法に関する臨床試験の進捗状況は以下の通りである。(1) 未治療進行非小細胞肺癌患者におけるPaclitaxelとCarboplatinに対するニトログリセリン併用／非併用療法に関す多施設無作為化第II相比較臨床試験 (TRILC0702) と(2) 高齢者未治療病期第IIIB/IV期非小細胞肺癌症例に対するニトログリセリン・ドセタキセルの単群第II相臨床試験 (TUTRCDC003)では症例登録数が及ばず、試験継続を終了とした。現在、プロトコル治療後2年間の追跡調査のデータクリ―ニングとデータ固定、並びに統計解析を行っている。データ解析が終了次第、学会発表や論文化を行う予定である。 (3) 3rdライン既治療非小細胞肺癌症例に対する塩酸アムルビシン・ニトログリセリン併用療法の第II相単群臨床試験(KUOPLC0701)：この臨床試験に関しては目標症例数60例に対して59例が登録され、症例登録は終了した。症例登録完了後1年間の経過観察が終了し、主要エンドポイントである無増悪生存期間についてのデータがデータセンターに集積されて現在データクリーニングと統計解析中を行っている。データ解析が終了次第、学会発表や論文化を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Nitric oxide enhances pemetrexed cytotoxicity via NO-cGMP signaling in lung adenocarcinoma cells in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Yasuda H, Hatachi Y, Xue D, Sasaki T, Yamaya M, Sakamori Y, Togashi Y, Masago K, Ito I, Kim YH, Mio T, Mishima M.
  • 雑誌名: Int J Oncology 巻: 41 ページ: 24‐30
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1461.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of glucose solution for the alleviation of gemcitabine-induced vascular pain: a double blind randomized crossover study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagai H, Kitano T, Nishimura T, Yasuda H, Nakata K, Takashima S, Kanai M, Matsumoto S, Mori Y, Kakudo Y, Sato H, Yamaguchi T, Kameno K, Kim YH, Mishima M, Yanagihara K.
  • 雑誌名: Support Care Cancer 巻: 21 ページ: 3271－3278
  • DOI: 10.1007/s00520-013-1901-9
  • 査読あり
• [備考] 非小細胞肺癌に対するニトログリセリン併用アムルビシン化学療法の臨床試験
  • URL: https://upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function=brows&action=brows&type=summary&recptno=R000000973&language=J
• [備考] 進行非小細胞肺癌に対するGTN＋/－CBDCA・TXL化学療法の無作為化比較試験
  • URL: http://www.clinicaltrial.gov/ct2/show/record/NCT00616031?spons=%22Kyoto+University%22&spons_ex=Y&rank=5