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2013 年度 実績報告書

難治性慢性咳嗽の克服:気管支平滑収縮に対する咳嗽反応の亢進メカニズムの解明と制御

研究課題

研究課題/領域番号 23591142
研究機関金沢大学

研究代表者

藤村 政樹  金沢大学, 医学系, 協力研究員 (90190066)

研究分担者 小川 晴彦  金沢大学, 医学系, 協力研究員 (70401908)
片山 伸幸  金沢大学, 医学系, 研究員 (30334767)
大倉 徳幸  金沢大学, 医学系, 協力研究員 (80397215)
キーワード咳喘息 / 気管支平滑筋 / 慢性咳嗽 / 難治性 / 咳嗽反応
研究概要

背景と目的:咳喘息における咳嗽発生のメカニズムを明らかにすることは、より有効で速効性のある新しい治療法の開発のためにも重要な課題である。我々は、「咳喘息の咳嗽は気管支平滑筋収縮がトリガーとなって発生するが、この気管支平滑筋収縮によって刺激される求心性知覚神経終末の感受性の亢進が重要な病態であり、その制御が新しい治療法となる」と仮説を立てて研究を開始し、求心性知覚神経終末の感受性が亢進しており、この知覚神経が有髄神経であるAδ神経であることを突き止めている。平成25年度は、気管支平滑筋収縮に対する咳嗽反応の亢進の病態解明とその制御を目的とした。
研究の方法と成果:無麻酔正常モルモットにメサコリン溶液を低濃度より順次吸入負荷し、気道抵抗と誘発咳嗽数を測定し、両測定値の一次回帰直線の傾きを求めて平滑筋収縮に対する咳嗽反応性の指標とした。この平滑筋収縮に対する咳嗽反応性の寄与因子として、プロスタノイドの関与を検討した。すなわち、気管支平滑筋収縮時に気管支肺胞洗浄を行い、洗浄液中の炎症細胞分画、プロスタグランディンE2、TXB2、Substance P、およびPGD2の濃度を測定した。次にプロスタグランディンE2のアナログを前処置して、本咳嗽反応への影響を検討した。
その結果、メサコリン吸入誘発気管支平滑筋収縮時の気管支肺胞洗浄液中にプロスタグランディンE2およびその代謝産物が増加したが、TXB2、Substance P、およびPGD2は変化しなかった。プロスタグランディンE2のアナログを前処置すると、平滑筋収縮に対する咳嗽反応は亢進したが、平滑筋収縮反応自体は抑制された。以上の結果は、平滑筋収縮に対する咳嗽反応の亢進にプロスタグランディンE2が深く関与していることを示し、咳喘息の治療の新しい標的になることを示唆した。

  • 研究成果

    (21件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 13件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] GLCCI1 variant accelerates pulmonary function decline in patients with asthma receiving inhaled corticosteroids.2014

    • 著者名/発表者名
      Izuhara Y, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Horiguchi T, Kita H, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Ono J, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M.
    • 雑誌名

      Allergy.

      巻: Epub ahead of print ページ: 668-673

    • DOI

      10.1111/all.12400.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Integrating longitudinal information on pulmonary function and inflammation using asthma phenotypes.2014

    • 著者名/発表者名
      Nagasaki T, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol.

      巻: Epub ahead of print ページ: 80-83

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2013.12.1084.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modulating effects of carbocystein on the membrane expression of toll-like receptor 4 in human bronchial epithelial cells2013

    • 著者名/発表者名
      Sakuramachi A, Fujimura M, Katayama N, Okura N, Furusho S, Abo M
    • 雑誌名

      J. New. Rem. & Clin.

      巻: 62 (4) ページ: 26-37

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 非小細胞肺癌外来化学療法患者のQOLに対する補中益気湯の効果2013

    • 著者名/発表者名
      石浦嘉久、山本宏樹、芝靖貴、寺崎靖、石田陽一、谷川二美子、早瀬秀子、丸山和美、小幡智恵美、石川見佳、廣上典和、笠原寿郎、藤村政樹
    • 雑誌名

      癌と化学療法

      巻: 40 (7) ページ: 913-916

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increase in PEF40 by SABA predicts efficacy of bronchodilator therapy for chronic cough.2013

    • 著者名/発表者名
      Nakade Y, Fujimura M, Ohkura N, Nakata M, Nanbu Y, Oe H, Horita H, Sakai Y, Wada T.
    • 雑誌名

      Intern Med.

      巻: 52(18) ページ: 2017-2023

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased periostin associates with greater airflow limitation in patients receiving inhaled corticosteroids.2013

    • 著者名/発表者名
      Kanematsu Y, Matsumoto H, Izubara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima.
    • 雑誌名

      J Allergy Clin Immunol.

      巻: 132(2) ページ: 305-312

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2013.04.050.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of Schizophyllum sensitization on decline of lung function in asthma.2013

    • 著者名/発表者名
      Ogawa H, Fujimura M, Takeuchi Y, Makimura K. Impact of Schizophyllum sensitization on decline of lung function in asthma.
    • 雑誌名

      J Asthma.

      巻: 50(7) ページ: 764-768

    • DOI

      10.3109/02770903.2013.803573.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of pirfenidone on increased cough reflex sensitivity in guinea pigs.2013

    • 著者名/発表者名
      Okazaki A, Ohkura N, Fujimura M, Katayama N, Kasahara K.
    • 雑誌名

      Pulm Pharmacol Ther.

      巻: 26(5) ページ: 603-608

    • DOI

      10.1016/j.pupt.2013.06.009.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is bjerkandera allergy affected by the arrival of yellow sand dust?2013

    • 著者名/発表者名
      Ogawa H, Fujimura M, Satoh K, Makimura K.
    • 雑誌名

      Allergol Int.

      巻: 62(4) ページ: 517-518

    • DOI

      10.2332/allergolint.13-LE-0573.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful treatment with chemotherapy and corticosteroids of pulmonary Mycobacterium abscessus infection accompanied by pleural effusion.2013

    • 著者名/発表者名
      Okazaki A, Takato H, Fujimura M, Ohkura N, Katayama N, Kasahara K.
    • 雑誌名

      J Infect Chemother.

      巻: 19(5) ページ: 964-968

    • DOI

      10.1007/s10156-012-0539-8.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 私はこう治療する:遷延性咳嗽. 特集:COPDの診断と治療.2013

    • 著者名/発表者名
      藤村政樹
    • 雑誌名

      診断と治療

      巻: 101 (6) ページ: 935-938

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 成人の慢性咳嗽の診療ー「咳嗽に関するガイドライン」を中心に-特集:地域で慢性咳嗽を診る.2013

    • 著者名/発表者名
      藤村政樹
    • 雑誌名

      月刊 地域医学

      巻: 27 (8) ページ: 674-678

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 好酸球と咳. 特集:長引く咳の診断と治療.2013

    • 著者名/発表者名
      藤村政樹
    • 雑誌名

      日本医師会雑誌

      巻: 142 (6) ページ: 1254-1254

    • 査読あり
  • [学会発表] It’s time to call attention to clinical significance of basidiomycetous fungi in chronic cough.2013

    • 著者名/発表者名
      Ogawa H, Fujimura M.
    • 学会等名
      The 18th Congress of the Asian Pacific Respirology.
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama
    • 年月日
      20131111-20131114
  • [学会発表] The Measurement Of Cough Sensitivity To Methacholine For Discrimination Of Cough Variant Asthma2013

    • 著者名/発表者名
      大倉徳幸、 他
    • 学会等名
      18 th congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • 発表場所
      Pacifico Yokohama
    • 年月日
      20131111-14
  • [学会発表] FACS-JAPAN projectA II-2-c 気管支喘息患者に合併したMIBの診断と治療を考える2013

    • 著者名/発表者名
      小川晴彦、藤村政樹
    • 学会等名
      第36 回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
    • 発表場所
      大宮ソニックシティ・パレスホテル大宮
    • 年月日
      20130620-20130621
  • [学会発表] FACS-JAPAN project I-1-b黄砂の飛来はアレルギー性真菌性咳嗽の増悪に影響するか?2013

    • 著者名/発表者名
      小川晴彦、藤村政樹
    • 学会等名
      第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      20130511-20130512
  • [学会発表] 咳喘息維持治療におけるロイコトリエン受容体拮抗薬と吸入ステロイド薬の比較試験2013

    • 著者名/発表者名
      大倉徳幸, 他
    • 学会等名
      第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      20130511-12
  • [学会発表] Relation between bronchoconstriction-triggered cough and protective reaction against bronchoconstriction2013

    • 著者名/発表者名
      Noriyuki Ohkura,Masaki Fujimura,Mayuko Tani,Akihito Okazaki,Nobuyuki Katayama,Kazuo Kasahara
    • 学会等名
      第53回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      20130419-20130421
  • [学会発表] English Mini-Symposium; Impact of Schizophyllum sensitization on decline of lung function in asthma (FACS-JAPAN project II-1-a-ii).2013

    • 著者名/発表者名
      Ogawa H, Fujimura M.
    • 学会等名
      The 53rd annual meeting of J Resp Soc.
    • 発表場所
      Tokyo international Forum
    • 年月日
      20130419-20130421
  • [学会発表] 咳喘息の診断におけるメサコリン誘発咳嗽測定の有用性に関する検討2013

    • 著者名/発表者名
      大倉徳幸, 他
    • 学会等名
      第110回内科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      20130412-14

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公開日: 2015-05-28  

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