重症インフルエンザ肺炎における過剰免疫反応（サイトカインストーム）調節の可能性

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591151
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 関 雅文 大阪大学, 医学部附属病院, 講師 (80432970)
• 研究分担者: 朝野 和典 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40202204)
• キーワード: インフルエンザ / 肺炎 / 次世代シークエンサー / 好中球 / NETs / MRSA

研究概要

本研究は、インフルエンザウイルス感染症および関連する細菌性肺炎において、個体側の因子＝免疫因子が過剰に反応していることで、かえって組織障害を促進し、肺炎の重症化に寄与している可能性を考察することにある。さらに臨床上の治療および感染予防・重症化対策へフィードバックすることを大きな目標としている。
基礎的研究としては、好中球を中心とする免疫系の過剰な活性化、NETs (Neutrophil Exracellur Traps)などの解析を順次、検討した。これらは症例ごとの解析とともに、ヒトからの検体、マウスや細胞を用いた基礎的実験系においても検討を進め、英語論文を数編作成した。さらに、重症化に関連する微生物学的側面にも着目し、重症敗血症など数症例において、原因微生物を次世代シークエンサーを用いることで、新たに同定することもできた。
また、臨床面では、高齢者のインフルエンザ肺炎に言及した医療・介護関連肺炎(NHCAP)に関する研究を、引き続き精力的に行った。肺炎球菌と並んで、インフルエンザに関係する2次性細菌性肺炎の重要な原因菌として知られる黄色ブドウ球菌、特にわが国に多いMRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）感染症の治療レジメンや感染制御に関する論文なども発表することができた

研究成果

• [雑誌論文] Fatal sepsis caused by an unusual Klebsiella species that was misidentified by an automated identification system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Gotoh K, Nakamura S, Akeda Y, Yoshii T, Miyaguchi S, Inohara H, Horii T, Oishi K, Iida T, Tomono K,
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 62 ページ: 801-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of increased severity of influenza-related pneumonia (invited review) (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki M
  • 雑誌名: General Medicine 巻: 1 ページ: 121-122
  • DOI: 10.4172/2327-5146.1000121.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of requirement for mechanical ventilation in community-acquired pneumonia with acute respiratory failure: a multicenter prospective study. (2013)
  • 著者名/発表者名: 4) Kohno S, Seki M, Takehara K, Yamada Y, Kubo K, Ishizaka A, Soma K.
  • 雑誌名: Respiration 巻: 85 ページ: 27-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and tolerance of high dose/ short interval daptomycin regimen in three patients with chronic renal failure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yabuno K, Seki M, Miyawaki K, Miwa Y, Tomono K.
  • 雑誌名: Clinical Pharmacology: Advances and Applications 巻: 5 ページ: 161-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR4 agonistic antibody promotes innate immunity against severe pneumonia induced by co-infection with influenza virus and Streptococcus pneumoniae (2013)
  • 著者名/発表者名: 7) Tanaka A, Nakamura S, Seki M, Fukudome K, Iwanaga N, Imamura Y, Miyazaki T, Izumikawa K, Kakeya H, Yanagihara K, and Kohno S.
  • 雑誌名: Clinical and Vaccine Immunology 巻: 20 ページ: 977-985
  • 査読あり
• [学会発表] 医療・介護関連肺炎(NHCAP)の現状と今後～医師の立場から～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 雅文
  • 学会等名: 日本呼吸ケア・リハビリテーション学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131010-20131011
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of the mechanisms of increased severity of influenza-related pneumonia in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Seki
  • 学会等名: International Society of Chemotherapy
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20130605-20130608
• [学会発表] 感染症診療18 ベーシックコース (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 雅文
  • 学会等名: 日本感染症学会・化学療法学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130604-20130607
  • 招待講演
• [学会発表] Neutrophil Extracellular Traps In Acute Respiratory Infection: A Quantitative Analysis In Sputum (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi S, Hirose T, Seki M, et al
  • 学会等名: 日本呼吸器学会総会 English Sympoisum
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130419-20130421
• [学会発表] Neutrophil extracellular traps were found in the sputum of the patients of nontypeable Haemophilus influenza pneumonia (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Seki M, et al.
  • 学会等名: 日本呼吸器学会総会 English Sympoisum
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130419-20130421
• [図書] 日本内科学会雑誌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 雅文、朝野和典
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本内科学会
• [図書] 内科医のための薬の禁忌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 雅文、朝野和典、河野 茂
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 大阪府内科医会誌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 雅文
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 大阪府内科医会
• [図書] 感染と抗菌薬 (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 雅文
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: ヴァンメデイカル
• [図書] 日本医事新報 (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 雅文、朝野和典
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 日本医事新報社
• [備考] 大阪大学医学部附属病院 感染制御部
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/hp-infect/