葉酸代謝拮抗薬のバイオマーカーの探索

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591156
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 小栗 鉄也 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60363925)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 肺癌 / ペメトレキシド / ABCトランスポーター / 遺伝子多型 / thymidylate synthase / 予測バイオマーカー

研究概要

樹立したペメトレキシド(MTA)耐性肺癌細胞株において、ゲムシタビンやAra-C細胞内活性や代謝関わる因子の発現が変化し、感受性が高めることを示した。
MTAの効果予測因子として、ターゲットであるthymidylate synthase (TS)と薬剤排出ポンプABCC11の検討を行った。肺癌細胞株や臨床検体を用いてTSの遺伝子増幅がMTA治療の効果予測マーカーになる可能性を示した。ABCC11は多型による発現の違いに着目し、強制発現株を樹立したところ、高発現株Hela-538G(V5)でMTAやmethotrexateの耐性亢進を認めた。現在臨床肺癌検体での効果との関連について検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Thymidylate Synthase gene copy number as a predictive marker for response to pemetrexed treatment in lung adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasai D, Ozasa H, Oguri T, Miyazaki M, Uemura T, Takakuwa O, Kunii E, Ohkubo H, Maeno K, Niimi A
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33 ページ: 1935-1940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical rationale for synergistic interaction of pemetrexed and cytotoxic nucleoside analogues (2012)
  • 著者名/発表者名: Oguri-T, Ozasa H, Uemura T, Takakuwa O, Kunii E, Kasai D, Ohkubo H, Miyazaki M, Maeno K, Sato S
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 4 ページ: 571-575
  • DOI: 10.3892/ol.2012.773
  • 査読あり
• [学会発表] Significance of thymidylate synthase copy numbers for resistance to pemetrexed in lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasai D, Oguri T, Ozasa H, Uemura T, Kunii E, Miyazaki M, Takakuwa O, Ohkubo H, Miyazaki M, Maeno K, Sato S
  • 学会等名: 103th Annual Meeting of American Association of Cancer Research
  • 発表場所: Chicago、USA
  • 年月日: 20130331-0404
• [学会発表] Thymidylate synthase gene copy number as a predictive marker for response to pemetrexed treatment in lung adenocarcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 笠井大嗣、小栗鉄也、小笹裕晃、上村剛大、國井英治、高桑修、大久保仁嗣、宮崎幹規、前野健、佐藤滋樹、新実彰男
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] A SNP538(G>A) in ABCC11/MRP8 determines sensitivity for antimetabolites (2012)
  • 著者名/発表者名: Uemura T, Oguri T, Ozasa H, Kasai D, Kunii E, Miyazaki M, Takakuwa O, Ohkubo H, Miyazaki M, Maeno K, Sato S
  • 学会等名: 103th Annual Meeting of American Association of Cancer Research
  • 発表場所: Chicago、USA
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] Pemetrexed治療効果予測因子としてのTS遺伝子増幅の有用性についての基礎的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笠井大嗣、小栗鉄也,小笹裕晃,上村剛大,高桑修,國井英治,大久保久嗣,宮崎幹規,前野健,中村敦,佐藤滋樹
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111103-04