肺腺癌に高発現する癌精巣抗原ＸＡＧＥを標的にした癌ワクチンの特許開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591169
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 岡 三喜男 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40223995)
• キーワード: がん精巣抗原 / 肺がん / 腫瘍免疫 / がん免疫療法 / 予後因子 / がんワクチン / ペプチドワクチン

研究概要

【背景：これまでの本研究の成果から】がん精巣抗原のXAGE-1bは、進行期の肺腺癌の約40％に発現している。さらにXAGE-1bを発現している肺腺癌患者の約50％には、XAGE-1bに対する血清抗体が検出される。これら血清抗体を有する肺癌患者では、XAGE-1bに対しCD4およびCD8-T細胞の免疫応答が高頻度にみられる。
【今回の研究の対象と方法】進行期の肺腺癌患者145例を対象として、腫瘍組織でのEGFR遺伝子変異とXAGE-1b抗原の有無、XAGE-1b血清抗体の測定を行った。CD4-およびCD8-T細胞の免疫応答は、XAGE-1b抗原で刺激した後、サイトカインおよび免疫制御細胞の網羅的な解析を行った。最終的にこれら免疫反応と生命予後を検証するため、XAGE-1b血清抗体と予後、XAGE-1b血清抗体とEGFR遺伝子変異を絡めた予後の解析を多変量解析を用いて行った。
【結果】EGFR遺伝子変異の有無に関わらず、XAGE-1b血清抗体陽性の肺腺癌は、抗体陰性例に比べて有意に全生存率が良かった。多変量解析ではXAGE-1b抗原陽性者の中でも、XAGE-1b血清抗体は強い予後予測因子であった。一方、XAGE-1b抗原はEGFR遺伝子変異陽性肺癌の予後悪化因子であった。最終的に多変量解析の結果、Performance StatusとXAGE-1b抗体価が独立した予後因子であった。T細胞の解析では、XAGE-1b血清抗体陽性例ではT細胞の活性化が観察された。
【結語】肺腺癌でのXAGE-1b発現とXAGE-1b血清抗体は、肺腺癌の生命予後を予測する因子である。この結果、XAGE-1bを標的にした肺腺癌の免疫療法が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic variants of immunoglobulin γ and κ chains influence humoral immunity to the cancer-testis antigen XAGE-1b (GAGED2a) in patients with non-small cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Pandey JP, Namboodiri AM, Ohue Y, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Clinical Experimental Immunology 巻: 176 ページ: 78-83
  • DOI: 10.1111/cei.12247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccination with NY-ESO-1 overlapping peptides mixed with Picibanil OK-432 and Montanide ISA-51 in patients with cancers expressing NY-ESO-1 antigen. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Isobe M, Kakimi K, Mizote Y, Eikawa S, Sato E, Takigawa N, Kiura K, Tsuji K, Iwatsuki K, Yamasaki M, Miyata H, Matsushita H, Udono H, Seto Y, Yamada K, Nishikawa H, Pan L, Venhaus R, Doki Y, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 巻: 37 ページ: 84-92
  • DOI: 10.1097/CJI.0000000000000017
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR4 and NLRP3 inflammasome activation in monocytes by N-propionyl cysteaminylphenol-maleimid-dextran (NPCMD). (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizote Y, Wakamatsu K, Ito S, Uenaka A, Ohue Y, Kurose K, Isobe M, Ito A, Tamura Y, Honda H, Yamashita T, Nohara S, Oka M, Jimbow K, Nakayama E.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 73 ページ: 209-215
  • DOI: 10.1016/j.dermsci.2013.11.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of NY-ESO-1 peptide/DRB1*08:03 tetramers and their use for ex vivo detection of CD4 T-cell responses in the vaccinated cancer patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizote, Y, Uenaka A, Isobe M, Wada H, Kakimi K, Saika T, Kita S, Koide Y, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32 ページ: 957-964
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.201312.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of CD8 T-cell responses restricted to multiple HLA class I alleles in a cancer patient by immunization with a 20-mer NY-ESO-1f (NY-ESO-1 91-110) peptide. (2013)
  • 著者名/発表者名: Eikawa S, Kakimi K, Isobe M, Kuzushima K, Luescher I, Ohue Y, Ikeuchi K, Uenaka A, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 132 ページ: 345-354
  • DOI: 10.1002//ijc.27682
  • 査読あり
• [学会発表] Immune response to XAGE-1b (GAGED2a) in NSCLC patients and its clinical relevance.
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Eikawa S, Mizote Y, Matsumoto H, Isobe M, Uenaka A, Fukuda M, Nakayama E, Oka M.
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Convention Center, Washington DC, USA
• [学会発表] Depletion of Tregs from PBMCs by treatment with defucosylated anti-CCR4 mAb.
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Eikawa S, Mizote Y, Ohue Y, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Convention Center, Washington DC, USA
• [学会発表] Prolonged overall survival in XAGE-1b (GAGED2a) antibody positive NSCLC patients.
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Mizote Y, Matsumoto H, Isobe M, Uenaka A, Fukuda M, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 21st Annual Cancer Research Institute International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: Grand Hyatt New York, New York, NY, USA
• [学会発表] Depletion of Tregs from PBMCs by treatment with defucosylated anti-CCR4 mAb.
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Mizote Y, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 21st Annual Cancer Research Institute International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: Grand Hyatt New York, New York, NY, USA
• [学会発表] 次世代がん治療としての分子免疫療法
  • 著者名/発表者名: 岡 三喜男
  • 学会等名: 第53回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京
  • 招待講演
• [学会発表] Immune response to XAGE-1b (GAGED2a) in NSCLC patients and its clinical relevance
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘、黒瀬浩史、松本博文、阿部公亮、堅田洋佑、磯辺みどり、上中明子、福田実、中山睿一、岡 三喜男
  • 学会等名: 第54回 日本肺癌学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ東京、東京
• [備考] 川崎医科大学呼吸器内科ホームページ
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/resp/