肺腺癌に高発現する癌精巣抗原ＸＡＧＥを標的にした癌ワクチンの特許開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591169
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 岡 三喜男 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40223995)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 肺癌 / 癌精巣抗原 / 癌ワクチン / ペプチドワクチン / 癌免疫療法

研究概要

肺腺癌に癌精巣抗原XAGE-1bが高頻度で発現している。本研究では非小細胞肺癌 200例と健常人50例でXAGE-1bに対する免疫応答を解析した。
【結果】XAGE-1b特異的血清抗体は肺癌20/200例 (10%)と進行期肺腺癌13/69 (19%)で検出した。血清抗体価が強陽性群でXAGE-1b特異的なCD4とCD8-T細胞を誘導し、特異的T細胞クローンを樹立した。CD4-T細胞ではDRB1*04:05拘束性XAGE-1b 18-31 peptide抗原、CD8-T細胞ではA*02:06拘束性XAGE-1b 21-29抗原を同定した。
【結語】XAGE-1bは肺癌ワクチン標的として有望である。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic variants of immunoglobulin gamma and kappa chains influence humoral immunity to the cancer-testis antigen XAGE-1b (GAGED2a) in patients with non-small cell lung cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Pandey JP, Namboodiri AM, Ohue Y, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 176(1) ページ: 78-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR4 and NLRP3 inflammasome activation in monocytes by N-propionyl- cysteaminyl-phenolmaleimid-dextran (NPCMD) (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizote Y, Wakamatsu K, Ito S, Uenaka A, Ohue Y, Kurose K, Isobe M, Ito A, Tamura Y, Honda H, Yamashita T, Nohara S, Oka M, Jimbow K, Nakayama E.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 73(3) ページ: 209-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of NY-ESO-1 peptide /DRB1*08:03 tetramers and their use for ex vivo detection of CD4 T-cell responses in the vaccinated cancer patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizote, Y, Uenaka A, Isobe M, Wada H, Kakimi K, Saika T, Kita S, Koide Y, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32(8) ページ: 957-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of CD8 T-cell responses restricted to multiple HLA class I alleles in a cancer patient by immunization with a 20-mer NY-ESO-1f (NY-ESO-1 91-110) peptide (2013)
  • 著者名/発表者名: Eikawa S, Kakimi K, Isobe M, Kazushima K, Luescher I, Ohue Y, Ikeuchi K, Uenaka A, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132(2) ページ: 345-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗CCR4抗体と制御性T細胞 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬浩史、大植祥弘、岡三喜男
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 第8巻第10号 ページ: 1150-1155
• [雑誌論文] Spontaneous antibody, and CD4 and CD8 T-cell responses against XAGE-1b (GAGED2a) in non-small cell lung cancer patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Eikawa S, Okazaki N, Mizote Y, Isobe M, Uenaka A, Fukuda M, Old LJ, Oka M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 131(5) ページ: E649-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I study of vaccination with NY-ESO-1f peptide mixed with Picibanil OK-432 and Montanide ISA-51 in patients with cancers expressing NY-ESO-1 antigen (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakimi K, Isobe M, Uenaka A, Wada H, Sato E, Doki Y, Nakajima J, Seto Y, Yamatsuji T, Oka M, Pan L, Hoffman EW, Old LJ, Nakayama E.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129(12) ページ: 2836-46
  • 査読あり
• [学会発表] Immune response to XAGE-1b (GAGED2a) in NSCLC patients and its clinical relevance (2013)
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘、黒瀬浩史、松本博文、阿部公亮、堅田洋佑、磯辺みどり、上中明子、中山睿一、岡三喜男
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] Depletion of Tregs from PBMCs by treatment with defucosylated anti-CCR4 mAb (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒瀬浩史、大植祥弘、堅田洋佑、阿部公亮、磯辺みどり、松本博文、上中明子、中山睿一、岡三喜男
  • 学会等名: 第54回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-11-22
• [学会発表] Prolonged overall survival in XAGE-1b (GAGED2a) antibody positive NSCLC patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Mizote Y, Matsumoto H, Isobe M, Uenaka A, Fukuda M, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 21st Annual Cancer Research Institute International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2013-10-01
• [学会発表] Depletion of Tregs from PBMCs by treatment with defucosylated anti-CCR4 mAb (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Ohue Y, Mizote Y, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 21st Annual Cancer Research Institute International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2013-10-01
• [学会発表] Immune response to XAGE-1b (GAGED2a) in NSCLC patients and its clinical relevance (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Kurose K, Eikawa S, Mizote Y, Matsumoto H, Isobe M, Uenaka A, Fukuda M, Nakayama E, Oka M.
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2013-04-07
• [学会発表] Depletion of Tregs from PBMCs by treatment with defucosylated anti-CCR4 mAb (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Eikawa S, Mizote Y, Ohue Y, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 104th Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2013-04-07
• [学会発表] 非小細胞肺がん患者におけるXAGE-1b免疫の頻度と強さ (2012)
  • 著者名/発表者名: 大植祥弘、榮川伸吾、黒瀬浩史、阿部公亮、橘高誠、池田征樹、清水大樹、毛利圭二、加藤茂樹、尾長谷靖、小橋吉博、中山睿一、岡三喜男
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] 非小細胞肺癌患者における癌精巣抗原XAGE-1dに対する免疫応答 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本博文、大植祥弘、榮川伸吾、溝手雄、磯辺みどり、上中明子、永安武、中山睿一、岡三喜男
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] 肺癌患者における癌微小環境中の免疫応答の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本博文、大植祥弘、榮川伸吾、溝手雄、磯辺みどり、上中明子、永安武、中山睿一、岡三喜男
  • 学会等名: 第53回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] Immune response to XAGE-1b(GAGED2a) in NSCLC patients and its clinical relevance (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Eikawa S, Mizote Y, Matsumoto H, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 20th Annual International Cancer Immune- therapy Symposium
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] Treg depletion from PBMCs by treatment with defucosylated anti- human CCR4 mAb (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurose K, Eikawa S, Mizote Y, Ohue Y, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 20th Annual International Cancer Immune- therapy Symposium
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] Correlation of antibody and T-cell responses against XAGE-1b in NSCLC patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Eikawa S, Mizote Y, Matsumoto H, Okazaki N, Isobe M, Uenaka A, Nakayama E, Oka M.
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2012-04-01
• [学会発表] Immunogenicity of cancer/testis antigen XAGE-1d in patients with non-small- cell lung cancer (NSCLC) (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto H, Ohue Y, Eikawa S, Mizote Y, Kurose K, Isobe M, Uenaka A, Nagayasu T, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2012-04-01
• [学会発表] Correlation of antibody and T-cell responses against XAGE-1b in NSCLC patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohue Y, Eikawa S, Mizote Y, Matsumoto H, Okazaki N, Isobe M, Uenaka A, Oka M, Nakayama E.
  • 学会等名: 19th Annual Cancer Research Institute International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Induction of CD8 T Cell Responses Restricted to Multiple HLA Class I Alleles in a Cancer Patient by Immunization with a 20-Mer NY-DSO-1 91-110) Peptide (2011)
  • 著者名/発表者名: Eikawa S, Kakimi K, Isobe M, Kuzushima K, Ohue Y, Ikeuchi K, Uenaka A, Udono H, Lloyd Old, Oka M and Nakayama E.
  • 学会等名: 19th Annual Cancer Research Institute International Cancer Immunotherapy Symposium
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2011-10-03
• [備考] 川崎医科大学呼吸器内科, がん免疫療法
  • URL: http://www.kawasaki-m.ac.jp/resp/