Ｓｅｃ６３コンディショナルノックアウトマウスによる嚢胞形成機序の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591175
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西尾 妙織 北海道大学, 大学病院, 助教 (90463736)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 多発性肝嚢胞 / Sec63 / 多発性嚢胞腎 / 細胞増殖 / アポトーシス / pkd1

研究概要

常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は最も頻度が高い遺伝性腎疾患である。多発性肝嚢胞はADPKDで多くみられるが、肝嚢胞のみの病態を常染色体優性多発性肝嚢胞として区別している。これまで嚢胞形成の機序について明らかになっていない。そこで本研究では多発性肝嚢胞のモデルマウスであるSec63コンディショナルノックアウトマウスを解析し嚢胞形成の機序を明らかにする事をとした。
嚢胞増悪にはpkd1が濃度依存性に関与する事を明らかにした。また、Pkd1欠損モデルでは増殖が嚢胞増悪の主因子であるが、Sec63欠損モデルでは初期には増殖が有意だが、後期にはアポトーシスが主体となることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] A genetic interaction network of five genes for human polycystic kidney and liver disease defines polycystin-1 as the central determinant of cyst formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fedeles SV, Tian X, Gallagher AR, Mitobe M, Nishio S, Lee SH, Cai Y, Geng L, Crews CM, Somlo S
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 43(7) ページ: 639-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct macrophage phenotypes contribute to kidney injury and repair (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Huen S, Nishio H, Nishio S, Lee HK, Choi BS, Ruhrberg C, Cantley LG
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 22(2) ページ: 317-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activating AMP-activated protein kinase (AMPK) slows renal cystogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takiar V, Nishio S, Seo-Mayer P, King JD Jt, Li H, Zhang L, Karihaloo A, Haoows KR, Somlo S, Caplan MJ
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 108(6) ページ: 2462-7
  • 査読あり
• [学会発表] Aliskiren Ameliorates Cyst Progression by Suppressing the Intrarenal Renin-Angiotensin System Activity in Autosomal Dominant Polycystic Kidney、American Society of Nephrology (2013)
  • 著者名/発表者名: Tasuku Nakagaki, Saori Nishio, Yasunobu Ishikawa, Sekiya Shibazaki, Akira Nishiyama, Stefan Somlo, Hiroyuki Kobori, Tatsuya Atsumi
  • 学会等名: Kidney Week 2013
  • 発表場所: Georgia World Congress Center(Atlanta, USA)
  • 年月日: 2013-11-08
• [図書] 平面内細胞極性の異常による嚢胞形成、日腎会誌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西尾妙織
  • 総ページ数: 497-500
  • 出版者: 日本腎臓学会 (54(4))
• [図書] 多発性嚢胞腎の基礎研究から期待される新たな治療戦略, Nephrology Frontier (2011)
  • 著者名/発表者名: 西尾妙織
  • 総ページ数: 36-39
  • 出版者: メディカルレビュー社 (10(2))