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2011 年度 実施状況報告書

microRNA・尿プロテオーム解析による腎障害発症機序の解明とその臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 23591178
研究機関山形大学

研究代表者

今田 恒夫  山形大学, 医学部, 准教授 (60333952)

研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2014-03-31
キーワードmicroRNA
研究概要

平成23年度は腎疾患患者の尿中microRNAと腎組織所見、尿所見との関連について検討した。【方法】当院に入院した腎疾患17例(半月体形成性腎炎4例、糖尿病腎症4例、IgA腎症6例、微小変化群3例、平均年齢52歳、男性53%)と健常者2例について、早朝尿中microRNAを抽出後、RT-PCR法にて腎疾患との関連が指摘されているmicroRNA (miR-30c, -133b, -192, -200a, -200b, -200c)の発現を内因性コントロール(miR-92)との比で定量化し、尿蛋白、eGFR、腎組織変化、原疾患との関連を検討した。【結果】尿中microRNAは健常者も含め全例で抽出可能であった。健常人と比較し、腎疾患ではmiR-133bは増加、他のmiRは低下していた。推定GFRとmiR-192は正相関傾向(P=0.073)を、尿蛋白量とmiR-133bは正相関を示した(P=0.0005)。腎生検組織での糸球体内増殖性変化とmiR-30cは逆相関を示した(P=0.0005)。疾患別では、半月体形成性腎炎のmiR-30c発現量が他の腎疾患と比較し低値であった。【結論】尿中miRは定量可能であり、腎障害の程度や原疾患と関連することから、腎臓病の診断、病変評価に使用できる可能性が示唆される。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初予定した、尿中microRNAの抽出、評価に成功し、組織・尿所見、組織microRNAとの関連についての解析まで進んでいる。ただし、尿プロテオームと尿microRNAの関連については、当初予想した関連が認められていない。

今後の研究の推進方策

(1)ヒト腎疾患症例における尿・組織microRNA、組織、尿所見の関連について、例数を増やし、これまでの知見を検証する。(2)上記の知見を動物モデルで確認する。(3)コホートにおけるmicroRNAの疾患マーカーとしての有用性を検証する。

次年度の研究費の使用計画

ヒト症例または動物モデルにおける組織、尿microRNA、尿プロテオーム解析を進める。microRNA関連試薬に1,000千円、動物飼育費に200千円、ピペットチップ類に50千円の予算を計上している。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Blood pressure in Japanese population with CKD2012

    • 著者名/発表者名
      Konta T, et al.
    • 雑誌名

      Am J Hypertens.

      巻: 25 ページ: 342-347

    • DOI

      10.1038/ajh.2011.217

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of past history of renal failure2011

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa K, Konta T, et al.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol.

      巻: 15 ページ: 841-847

    • DOI

      10.1007/s10157-011-0509-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increases in urinary albumin and beta2-MG2011

    • 著者名/発表者名
      Mashima Y, Konta T, et al.
    • 雑誌名

      Hypertens Res.

      巻: 34 ページ: 831-835

    • DOI

      10.1038/hr.2011.42

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proinflammatory cytokine genes and albuminuria2011

    • 著者名/発表者名
      Mashima Y, Konta T, et al.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant.

      巻: 26 ページ: 3902-3907

    • DOI

      10.1093/ndt/gfr105

    • 査読あり
  • [学会発表] Relation between renal parameters and u-miRNAs2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuneo Konta, et al.
    • 学会等名
      American Society of Nephrology
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 年月日
      2011 – 1115

URL: 

公開日: 2013-07-10  

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