新規ＣＡＫＵＴ原因遺伝子の発現・機能解析と包括的遺伝子診断システムの構築

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23591192
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 飯島 一誠 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00240854)
• 研究分担者: 長田 道夫 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10192238)
• キーワード: 腎尿路奇形 / 原因遺伝子

研究概要

先天性腎尿路奇形(CAKUT)は500人に1人程度の高頻度で生じる先天奇形であり、小児期腎不全の原因として最も頻度が高く、その発症機序の解明や診断・治療法の開発が強く望まれている。 CAKUTの発症機序として、尿管芽と後腎組織の発生・分化に関わる遺伝子異常が重要と考えられている。 CAKUTの原因遺伝子として、PAX2, EYA1, SIX1, SALL1, HNF1Bなどの遺伝子が同定されたが、これらの遺伝子変異が検出されるのは15％程度にすぎず、大半のCAKUT症例では依然としてその原因遺伝子は不明である。
我々は、上記遺伝子等の既知のCAKUT原因遺伝子シークエンスにて変異を検出できなかった症例に対して、ゲノムワイドCGH アレイや次世代シークエンサーを用いて解析を行ったところ、特に腎尿路奇形以外の奇形や異常を合併する症候性CAKUTで、その原因と思われる遺伝子コピー数の変化や新規原因遺伝子と思われる遺伝子変異を複数検出した。
小頭症と発育障害をともなう総排泄腔遺残の女児例で、1q21.1領域に約1.8Mbの欠失を検出したが、欠失範囲内に存在するCHD1Lが原因遺伝子である可能性があり、現在、検索を進めている。その他、CAKUTの原因と思われる16q12.1q12.2、16q12.1q13及び 8q12.1q12.3 領域の欠失も同定しており、現在、その領域中に存在する遺伝子の機能情報などからCAKUTの原因遺伝子の同定を進めている。一方、次世代シークエンサーによる解析で、CAKUTの原因となる候補遺伝子として新たにUPK3A及びEP300を同定し、現在、その病的意義について検討中である。
これらの研究を通して、CAKUTの包括的遺伝子診断システムを確立できたと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] Cyclosporine C2 Monitoring for the Treatment of Frequently Relapsing Nephrotic Syndrome in Children: A Multicenter Randomized Phase II Trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iijima K, Sako M, Oba MS, Ito S, Hataya H, Tanaka R, Ohwada Y, Kamei K, Ishikura K, Yata N, Nozu K, Honda M, Nakamura H, Nagata M, Ohashi Y, Nakanishi K, Yoshikawa N. : Japanese Study Group of Kidney Disease in Children.
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 9(2) ページ: 271-8
  • DOI: 10.2215/CJN.13071212.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous remission in children with IgA nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Nakanishi K, Hama T, Mukaiyama H, Togawa H, Sako M, Kaito H, Nozu K, Tanaka R, Iijima K, Yoshikawa N
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol 巻: 28(1) ページ: 71-6
• [雑誌論文] Molecular background of urate transporter geneMolecular background of urate transporter genes in patients with exercise-induced acute kidney injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaito H, Ishimori Kaito H, Ishimori S, Nozu K, Shima Y, Nakanishi K, Yoshikawa N, Iijima K.
  • 雑誌名: Am J Nephrol. 巻: 38(4) ページ: 629
  • DOI: 10.1159/000355430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-year outcome of the ISKDC regimen and frequent-relapsing risk in children with idiopathic nephrotic syndrome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Iijima K, Ishikura K, Hataya H, Nakazato H, Sasaki S, Honda M, Yoshikawa N.
  • 雑誌名: Clin J Am Soc Nephrol 巻: 8(5) ページ: 756-62
  • DOI: 10.2215/CJN.09010912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validity of the Oxford classification of IgA nephropathy in children. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shima Y, Nakanishi K, Hama T, Mukaiyama H, Togawa H, Shima Y, Nakanishi K, Hama T, Mukaiyama H, Togawa H, Hashimura Y, Kaito H, Sako M, Iijima K, Yoshikawa N.
  • 雑誌名: Pediatr Nephrol. 巻: 27(5): ページ: 783-9
  • DOI: 10.1007/s00467-011-2061-0
  • 査読あり
• [学会発表] 遺伝性腎疾患の最近の知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯島一誠
  • 学会等名: 第48回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20130000
• [学会発表] CAKUTの分子遺伝学的アプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 飯島一誠
  • 学会等名: 第22回日本小児泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130000