慢性腎臓病における内因性バゾヒビンファミリーの腎保護効果と臨床的意義に関する検討

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23591193
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 前島 洋平 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10343287)
• 連携研究者: 佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所腫瘍循環分野, 教授 (50178779)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 慢性腎臓病 / 血管新生 / 糖尿病性腎症 / Vasohibin-1 / 尿細管間質障害

研究概要

慢性腎臓病（CKD）は末期腎不全・心血管疾患の危険因子である。本研究では、内在性血管新生制御因子Vasohibin-1のCKDの病態における機能的解析を行った。Vasohibin-1欠損マウスにおいて野生型マウスに比して、糖尿病性腎症、尿細管間質病変、急性腎障害が増悪した。CKD患者にて、腎組織でのVasohibin-1発現は半月体形成、間質炎症細胞浸潤と相関し、血・尿中Vasohibin-1濃度高値群では、将来的な腎機能低下進展のリスクが増加した。内因性Vasohibin-1のCKD病態における腎保護的効果並びに新規バイオマーカーとしての可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Upstream stimulatory factors 1 and 2 mediate the transcription of angiotensin II binding and inhibitory protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Haku S, Tsurumi-Ikeya Y, Toya Y, Maeshima Y, Yamashita A, Umemura S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288巻 ページ: 19238-19249
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.451054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epicatechin limits renal injury by mitochondrial protection in cisplatin nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Tamura Y, Lanaspa MA, Miyazaki M, Suzuki N, Sato W, Maeshima Y, Schreiner GF, Villarreal FJ, Johnson RJ, Nakagawa T
  • 雑誌名: Am J Physiol-Renal Physiol 巻: 303巻 ページ: F1264-1274
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00227.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] A sustained-release prostacyclin analog ONO-1301 ameliorates tubulointerstitial alterations in a mouse obstructive nephropathy model (2012)
  • 著者名/発表者名: Nasu T, Kinomura M, Tanabe K, Yamasaki H, Htay SL, Saito D, Hinamoto N, Watatani H, Ujike H, Suzuki Y, Sugaya T, Sugiyama H, Sakai Y, Matsumoto K, Maeshima Y, Makino H
  • 雑誌名: Am J Physiol-Renal Physiol 巻: 302巻 ページ: F1616-1629
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00538.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of renal alterations in obese type 2 diabetic mice by Vasohibin-1, a negative feedback regulator of angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito D, Maeshima Y, Nasu T, Yamasaki H, Tanabe K, Sugiyama H, Sonoda H, Sato Y, Makino H
  • 雑誌名: Am J Physiol-Renal Physiol 巻: 300巻 ページ: F873-886
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00503.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal distribution of Vasohibin-1 in patients with chronic kidney disease
  • 著者名/発表者名: Hinamoto N, Maeshima Y, Saito D, Yamasaki H, Tanabe K, Nasu T, Watatani H, Ujike H, Kinomura M, Sugiyama H, Sonoda H, Kanomata N, Sato Y, Makino H
  • 雑誌名: Acta Medica Okayama 巻: (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] Protective Effects of Endogenous Vasohibin-1 on Podocyte in Diabetic Nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Hinamoto N (Maeshima Y)
  • 学会等名: 2013年度米国腎臓学会議
  • 発表場所: アトランタ、米国
  • 年月日: 2013-11-07
• [学会発表] Lack of Vasohibin-1 exacerbates tubulo- interstitial injuries partly via activating Smad3 and excessive matrix production in renal fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Watatani H (Maeshima Y)
  • 学会等名: 2012年度米国腎臓学会議
  • 発表場所: サンディエゴ,米国
  • 年月日: 2012-11-01
• [図書] CKDフォトブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 槇野博史、前島洋平
  • 総ページ数: 51
  • 出版者: シスメックス株式会社
• [産業財産権] バゾヒビン含有治療剤 (2013)
  • 発明者名: 前島洋平、那須達世、田邊克幸、 佐藤靖史、槇野博史
  • 権利者名: 国立大学法人 岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 第5256192号
  • 出願年月日: 2013-04-26
  • 外国
• [産業財産権] 糖尿病性腎症の治療用医薬組成物 (2012)
  • 発明者名: 前島洋平,一瀬邦弘,槇野博史
  • 権利者名: 国立大学法人 岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 第5044775号
  • 出願年月日: 2012-07-27
  • 外国